收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

预缺氧的神经保护作用及其线粒体机制

陈健  
【摘要】:缺氧是高原、航空、潜水等特殊环境及某些临床疾病造成机体损伤的重要原因。脑组织以有氧代谢为主,对缺氧的耐受性差,是机体对缺氧最敏感的组织。长期或短时间严重的缺氧可引起中枢神经系统的功能紊乱,甚至发生病理结构改变。寻找提高脑低氧耐受性的措施对于增强机体适应低氧环境的能力及防治临床缺氧性疾病具有重要意义。大量研究表明,预先给予机体一个短时间的较轻程度的缺氧,能够显著提高机体对随后更严重缺氧的耐受能力,这种现象被称为缺氧预适应(hypoxicpreconditioning,HP)。缺氧预适应现象的发现为提高机体的缺氧耐受力及防治缺氧性损伤提供了全新的思路,展现了良好的应用前景,因而受到了广泛关注,成为当前生物医学领域中的研究前沿和热点之一。大量研究显示,缺氧预适应现象广泛存在于机体的多种器官、组织和细胞,是机体的一种内源性保护机制。但有关缺氧预适应的机制目前仍不清楚。 缺氧引起神经系统功能和结构损伤的机制十分复杂,其中缺氧引起的细胞坏死和凋亡是缺氧时神经系统损伤的结构基础。病理情况下细胞坏死和凋亡的机制目前尚不完全清楚。近年来的大量研究结果显示,线粒体在细胞坏死和凋亡过程中具有十分重要的调控作用,甚至被认为是多种因素引起细胞坏死和凋亡的共同通路(common pahway)。在线粒体调控细胞坏死和凋亡过程中,目前研究认为线粒体通透性转变孔道(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的功能状态是关键环节。缺氧时MPTP开放,引起线粒体内膜两侧离子梯度消失,膜势能下降,呼吸链与氧化磷酸化脱偶联,ATP生成不足,活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成增多,线粒体基质Ca~(2+)外流,引起钙超载,细胞坏死。另一方面,由于MPTP开放导致线粒体基质肿胀,线粒体外膜破裂,释放线粒体膜间隙的凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)与细胞色素C(cytochrome C)等促凋亡物质,激活下游caspase依赖或非依赖途径,引起细胞凋亡。 以往的研究结果表明,缺氧预适应可显著减轻严重缺氧引起的细胞凋亡和坏死。鉴于线粒体在细胞凋亡和坏死过程中的重要作用及MPTP在其中的调控机制,我们推测:缺氧预适应可能通过维持线粒体功能,抑制严重缺氧时的MPTP开放,减少细胞内ROS生成和钙超载的发生,减少线粒体促凋亡蛋白释放,从而防止和/或减轻严重


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杨萍,应大君,李振强;重组Bcl-2腺病毒对损伤运动神经元的保护作用[J];中国神经科学杂志;2003年01期
2 王鹏,张静,张春军,于萍,常兴华,路平;胃癌bcl-2阳性细胞系MGC-803凋亡模型的建立[J];中国医科大学学报;2003年06期
3 路平,陈峻青,王舒宝;bcl-2阳性胃癌细胞系BGC-823凋亡模型的建立[J];中国肿瘤临床;1999年08期
4 可国安,陈学杰,龙道畴;瘢痕Bcl-2基因与细胞增殖和凋亡的关系[J];中国美容医学;2002年04期
5 高天,陆惠华,方宁远,郑道声;bcl-2和c-myc基因在高血压病靶器官血管SMC中的表达[J];上海第二医科大学学报;1999年S1期
6 李志奎,王长征,钱桂生,林科雄,刘刚;氨茶碱对哮喘豚鼠嗜酸细胞凋亡及bcl-2 mRNA表达的影响[J];免疫学杂志;2001年04期
7 孙健,刘丽红,崔燕,艾永顺,胡继红;氯沙坦和非洛地平对高血压病患者Bcl-2、Bax浓度及Bax/Bcl-2凋亡易感性的影响[J];中国老年学杂志;2001年03期
8 刘智辉;于青;袁伟杰;Jone Cijiang He;;AGE与RAGE相互作用通过活性氧引起足细胞凋亡[J];中国中西医结合肾病杂志;2008年10期
9 霍莹;郑辑英;李光来;薛国芳;牛海雁;;长托宁对癫痫持续状态大鼠海马神经元保护作用研究[J];中西医结合心脑血管病杂志;2010年03期
10 王天路;孙涛;陶轶;;探讨bcl-2下调后对胶质瘤细胞系的增殖、凋亡和侵袭能力的影响[J];肿瘤防治研究;2009年02期
11 孙保东,沈南,裴军,钱捷,陈顺乐;SLE病人外周血白细胞Bcl-2和Bcl-X mRNA表达研究[J];上海免疫学杂志;2000年04期
12 房崇芸,吴雄文,王开颜,龚非力;EBV-LCLs内Bcl-2水平与其对NK胞毒作用敏感性的相关性研究[J];中国免疫学杂志;2001年07期
13 苗莉,崔天祥,李莉,赵友民,崔明琴,刘瑞云;苯那普利对大鼠动脉内膜损伤后细胞凋亡及Bcl-2的影响[J];中国误诊学杂志;2001年12期
14 雷小勇,张洹,何冬梅;Bcl-2反义寡核苷酸增强阿糖胞苷诱导原代白血病细胞凋亡的研究[J];癌症;2002年12期
15 桑川,黄昕艳,李艳丽;大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl-2分布情况的观察[J];黑龙江医药科学;2003年02期
16 徐宏勇,阎庆国,方驰华,邓明福,邵景元;凋亡相关基因bcl-2和bax在结肠肿瘤的表达及意义[J];天津医药;1997年08期
17 杨长培,林明晞,杨映红,杨发端,林秀芳,李秀金,郑宇辉,王小众,王平;原发性肝细胞癌细胞凋亡相关蛋白bcl-2和bak的表达及意义[J];中国肿瘤临床与康复;2004年01期
18 练海东;任兵;;bcl-2在视网膜发育及病变治疗中的机制研究[J];现代生物医学进展;2010年10期
19 韩燕,陈俊抛,田时雨,王洛伟,刘辉,高曲文,江毓钊;L-dopa诱导PC12细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的改变[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2001年02期
20 雷义;金文达;陈锋;;活性氧与线粒体损伤[J];南华大学学报(医学版);2006年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 罗春山;田晓滨;汪雷;李波;彭智;周焯家;简月奎;赵伟峰;;汉防己甲素对大鼠急性脊髓损伤后神经功能恢复的作用及机制[A];第六届西部骨科论坛暨贵州省骨科年会论文汇编[C];2010年
2 孙黎光;王玉;夏春辉;叶丽平;张莹;;在Fas诱导Bel-7402细胞凋亡中P38MAPK激活并调节Bcl-2的表达[A];第九届全国酶学学术讨论会暨邹承鲁诞辰85周年纪念会论文摘要集[C];2008年
3 罗刚;朱玲;周黎明;;川陈皮素通过调节Bcl-2与Bax表达诱导A549细胞凋亡[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年
4 涂乾;田青;王建枝;;Pd-Ia对OA导致tau蛋白过度磷酸化的影响及其机制研究[A];湖北省暨武汉市病理生理学会第十四届学术年会论文汇编[C];2008年
5 刘珊林;;Racl转染7721人肝癌细胞与活性氧的关系[A];第五届全国自由基生物学与自由基医学学术讨论会论文摘要汇编[C];2000年
6 于庆生;余宏亮;潘晋方;王汉明;帅剑锋;张琦;;芪黄煎剂对缺血-再灌注大鼠肠黏膜上皮细胞Bcl-2、Bax和Caspase-3,9mRNA表达的影响[A];2011年中医外科学术年会论文集[C];2011年
7 沈建军;刘家云;苏明权;缪应业;张青;郝晓柯;;应用RNAi技术阻断前列腺癌细胞系PC3中survivin基因的表达[A];第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2006年
8 彭正午;薛芬;乔昱婷;谭庆荣;;齐拉西酮对LPS损伤的海马神经元活性及pERK1/2和Bcl-2表达的影响[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
9 刘启兵;刘璐璐;黄继云;颜森泉;韩峰;楼宜嘉;;S-亚硝酰谷胱甘肽经由活性氧-线粒体通路致人脐静脉内皮细胞凋亡[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年
10 孔晓霞;张宏宇;康劲松;;Bcl-2在H_2O_2诱导神经胶质瘤自噬中的作用[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈健;预缺氧的神经保护作用及其线粒体机制[D];第三军医大学;2004年
2 史云;补肾健脾,调肝活血法对卵巢早衰及颗粒细胞凋亡的影响[D];广州中医药大学;2005年
3 付长峰;胰岛素样生长因子1真核细胞表达质粒的构建及其对神经胶质瘤细胞和大鼠脊髓损伤模型神经细胞凋亡影响的实验研究[D];吉林大学;2006年
4 张哲伟;转胶蛋白Transgelin诱导人前列腺癌细胞系LNCaP凋亡和衰老的初步研究[D];浙江大学;2011年
5 林勇;双酚A影响大鼠雄性子代脑多巴胺神经系统发育和功能的机理研究[D];四川大学;2006年
6 王弘;p53诱导基因Unc5H4在神经母细胞瘤发生发展的作用机制[D];中国医科大学;2008年
7 孙明;转染抑癌基因KLF6对前列腺癌PC-3细胞作用的实验研究[D];四川大学;2005年
8 许明;结缔组织生长因子反义寡核苷酸对增生性瘢痕成纤维细胞凋亡的作用及其机理[D];第二军医大学;2007年
9 苏彦欣;大麻素AEA对学习记忆功能的影响及其作用机制[D];河北医科大学;2006年
10 刘阳;Betulinic acid对人鼻咽癌细胞产生非依赖Bax/Bak凋亡的实验研究[D];重庆医科大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘阳;肝细胞生长因子对受损面神经神经元凋亡bcl-2,Bax表达影响的试验研究[D];重庆医科大学;2005年
2 朱晓谦;Bcl-2对兔角膜内皮细胞凋亡的调控及LN对其表达的影响[D];暨南大学;2005年
3 李午平;三氧化二砷对急性淋巴细胞白血病原代白血病细胞的作用[D];江西医学院;2005年
4 凌波;PPARγ、p53和Bcl-2在宫颈癌中的表达及相关性研究[D];四川大学;2005年
5 杨毛吉;熊果酸诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及其机制的研究[D];兰州大学;2006年
6 何静春;人参单体皂苷Rh_2对小鼠前列腺癌作用及其机制的研究[D];吉林大学;2006年
7 黄绿叶;大黄素对HL-60细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制探讨[D];福建医科大学;2005年
8 李雪玲;川芎嗪对急性缺血诱导的大鼠心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响[D];兰州大学;2006年
9 王瑾;顺铂耳毒性作用后豚鼠耳蜗形态学及Bcl-2表达的研究[D];中国医科大学;2005年
10 王敏;Bcl-2、Bax和Caspase-3在骨肉瘤中的表达及其意义[D];山西医科大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 左丽慧;海马力争今年产销10万辆日产第二工厂9月将量产[N];郑州日报;2010年
2 本报记者 周开平;大肚能容新普力马变身全能家轿[N];华夏时报;2009年
3 风尚;海马王国探秘[N];大众科技报;2004年
4 何济川;海马股份“开倒车”[N];中国经济时报;2009年
5 寇建东;真“假”马3之战[N];中国经营报;2007年
6 农训学;“海中人参”——海马[N];中国中医药报;2006年
7 本报记者 高航;打造区域强势品牌布局全国市场[N];新农村商报;2010年
8 黄维明;做大做强“陆丰海马酒”产业[N];汕尾日报;2009年
9 寇建东;海马闹“独立”[N];中国经营报;2007年
10 李邈;低价上市 海马3蹒跚自主路[N];中国商报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978