超声引导瘤内注射卡铂缓释微球治疗兔VX2肝移植瘤的适宜剂量研究

【摘要】： 背景: 原发性肝癌是消化道常见的恶性肿瘤,具有发病率高、手术切除率低、术后复发率高等特点。肝癌治疗方法繁多,各有利弊。超声引导经皮穿刺瘤内注射药物治疗肝癌在该病治疗手段中占比较重要的地位,也是目前研究的热点之一。瘤内注射利用微型成球技术制备的载化疗药缓释微球,通过改变药物剂型和给药途径能达到靶向给药、缓慢释放、持久作用的目的,明显改善化疗药物对肿瘤的治疗效果。前期试验研究表明瘤内注射卡铂/乳酸羟基乙酸共聚物缓释微球(简称卡铂微球)治疗兔VX2肝移植瘤与卡铂原药相比,增强其抑瘤作用、降低其毒副作用,但还没有发挥其最佳治疗效果。最关键问题是瘤内注射卡铂微球治疗肝癌的临床应用剂量仍需要进行深入细致的研究。 目的: 本研究拟通过观察瘤内注射不同剂量卡铂微球治疗兔VX2肝移植瘤的疗效,探索瘤内注射卡铂微球治疗兔VX2肝移植瘤的适宜剂量,以求充分发挥其抑瘤作用;并将其与无水乙醇治疗兔VX2肝移植瘤进行疗效对比。为化疗药物缓释微球瘤内注射治疗肿瘤应用于临床奠定理论基础。 方法: 1.制备卡铂微球并观察其物理特性 采用O/O型乳化溶剂挥发法制备卡铂微球,观察其形态特征、粒径分布、载药量。 2.建立兔VX2肝移植瘤动物模型 采用开腹瘤块包埋法建立兔VX2肝移植瘤动物模型,超声动态观察肿瘤体积大小、二维声像图和彩色多普勒特征以及荷瘤兔自然生存时间。 3.探索卡铂微球瘤内注射治疗兔VX2肝移植瘤的适宜剂量 由低到高设A、B、C、D、E、F六个卡铂微球剂量组,卡铂剂量分别为9.00mg/cm~3、13.50mg/cm~3、20.25mg/cm~3、30.38mg/cm~3、45.56mg/cm~3、68.34mg/cm~3。并设注射用大豆油对照组,每组荷瘤新西兰大白兔8只,依据治疗前后肿瘤体积、血常规变化情况及病理改变等多项指标,进行综合分析初步确立卡铂微球的适宜剂量。