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脂溢性角化病、基底细胞癌及鳞状细胞癌中Ⅰ型和Ⅱ型TGFβ受体、Smad7、Smurf1和2的表达

李颖  
【摘要】: 背景:转化生长因子β(TGFβ)在维持上皮组织内环境的稳定方面发挥重要作用。TGFβ信号从膜受体到胞核的细胞内转导由多种Smad蛋白介导和调节,其中Smad7、Smad泛素化调节因子1和2(Smurf1和Smurf2)是TGFβ信号转导途径中重要的抑制性调节因子。 脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌是皮肤科临床上常见的与皮肤老化和紫外线辐射相关的表皮肿瘤。TGFβ/Smad信号转导途径障碍参与了皮肤老化、UV照射损伤和上皮肿瘤的发生。鉴于TGFβ受体(TGFβR)是TGFβ信号转导途径的首要环节,由此我们推测,脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中是否存在着TGFβR表达水平的改变呢?是否伴随有与此相关的Smad7和Smurf表达水平的变化呢?目的:探讨脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中TGFβRI、TGFβRII、Smad7、Smurf1和Smurf2的表达情况,以加深对脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中TGFβ信号转导途径障碍与表皮肿瘤细胞失控性增殖机理的理解。 方法:应用RT与Realtime-PCR(RT-PCR)和EliVisionTM plus免疫组化技术分别检测了脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌与正常对照皮肤中TGFβRI、TGFβRII、Smad7、Smurf1和Smurf2 mRNA及其蛋白质的表达。 结果:RT-PCR和免疫组化研究显示,与对照正常皮肤相比,脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中TGFβRI和TGFβRII mRNA和蛋白表达显著下调,而Smad7、Smurf1 and Smurf2的mRNA和蛋白表达显著上调。 对免疫组化染色结果的相关分析显示,脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中,TGFβRI和/或TGFβRII表达减少与Smad7表达增加、Smurf1和/或Smurf2表达增加之间,在一定程度上存在着相关性。 结论:脂溢性角化病、基底细胞癌和鳞状细胞癌中存在着TGFβR表达下调以及Smad7、Smurf1和Smurf2的表达上调。TGFβR的表达下调可导致TGFβ信号下传受阻,而Smad7、Smurf1和Smurf2的表达上调不仅可能有助于诱导TGFβR的降解,还可能通过干扰TGFβ信号转导途径的其它多个重要环节而可能阻断TGFβ信号转导


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