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冷保存对肝移植后肝内胆管微循环影响及其意义的实验研究

张雷达  
【摘要】: 近年来,随着肝移植技术的长足进步,肝移植已成为目前治疗众多严重肝病的最佳手段。但是长期以来肝移植后缺血型胆道病变(ITBL)的发生率一直居高不下,严重影响了肝移植病人生存率和生活质量,业已成为阻碍肝移植疗效提高的重要因素。对肝移植后ITBL的研究也已引起全球移植专家的广泛而高度的重视。但是,肝移植后ITBL的病因至今还不甚清楚。胆管上皮细胞被认为是肝脏冷保存及再灌注损伤的敏感靶点。在临床肝移植中,经历较长时间冷保存的供肝在移植后虽然其肝脏功能能得到良好恢复,但ITBL的发生率明显增加。冷保存再灌注可引起胆管上皮坏死、脱落及纤维化,进一步造成胆泥形成及/或胆道狭窄,这可能是肝移植术后ITBL发生的重要原因之一。 近年来,微循环及其血管内皮细胞在冷保存再灌注损伤中的作用越来越引起研究者的重视。肝组织微循环障碍和肝窦内皮细胞受损在肝组织冷保存或缺血再灌注损伤中发挥重要作用,是引起肝组织损伤的重要原因之一。肝内胆管组织微循环由胆管周围血管丛构成,充足的围胆周血管丛血供对维持胆管正常的生理结构和功能极其重要。但是,长期以来,人们对围胆管血管丛及其内皮细胞在胆管冷保存再灌注损伤中的作用认识不够。迄今为止,国内外均未见关于这方面研究的报道。这主要是因为针对围胆管血管丛的研究非常困难。在临床肝移植中,供肝切取时胆管循环系统灌洗不充分或移植术后肝动脉血供障碍均会造成胆管组织缺血损伤和移植术后ITBL的发生。因此,我们推测围胆管血管丛及其内皮细胞也易受冷保存再灌注损伤,围胆管血管丛及其内皮细胞损伤和与此相关的胆管组织微循环障碍可能在肝内胆管冷保存再灌注损伤过程中发挥重要作用,这可能是供肝长时间冷保存易造成肝移植术后胆管组织严重损伤和ITBL发生的重要原因之一。 肝移植中供肝必将经历冷保存再灌注过程,如何预防由冷保存再灌注损伤引起的ITBL一直是肝移植研究的热点和难点。近来的一些研究提示GSNO可能是一种最为理想的NO供体,它在体内可以缓慢而持续地释放NO,从而可望在缺血再灌注组织中起稳定而持久的改善微循环和减轻组织缺血再灌注损伤的作用。但是,目前已有的


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