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正常人与关节炎患者血浆、滑膜细胞的差异蛋白质组分析

柏干苹  
【摘要】: 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种自身免疫性疾病,以非化脓性增生性滑膜炎为特点,逐渐导致关节软骨的破坏及关节功能的障碍,该病呈进展性及破坏性。RA的发病机制不清,近几十年的研究已证实感染和受抗原驱动的自身免疫反应是RA发病和病情迁延的中心环节。近年来研究显示滑膜成纤维细胞在RA的发生、发展中发挥着T细胞依赖途径所不可解释的重要作用,从而引起了人们的重视。滑膜成纤维细胞在RA的发病中参与以下环节:(1)表现出转化细胞特征,类肿瘤样异常增殖。(2)产生炎性介质、促炎症细胞因子及抗炎症细胞因子调节炎症及免疫反应。(3)分泌基质金属蛋白酶等参与基质降解以及骨破坏。(4)参与血管生成。 骨关节炎(Osteoarthritis, OA)通常被认为是一种由生物力学改变和衰老而引起的退行性关节疾病,然而最近的研究发现OA的发病机制中有免疫反应及滑膜炎症反应的参与。它们从不同的方面影响软骨及骨的代谢过程,在疾病的发生、发展及持续过程中起着重要的作用。滑膜成纤维细胞作为关节炎症最终的效应细胞亦参与OA软骨和骨破坏。 虽然滑膜成纤维细胞在关节炎中的作用已得到肯定,但其功能的分子机制仍不明确,如表型改变的机制?如何调控炎症及免疫反应?以何种方式与巨噬细胞及淋巴细胞相互作用?这些问题有待于进一步阐明。 差异蛋白质组学为我们在全貌性分析蛋白质组表达差异的基础上探索细胞分子机制提供了可能。双向凝胶电泳和基质辅助飞行时间质谱是差异蛋白质组学常用的支柱性技术。在功能相关分子、标志物和药物靶位筛选研究中的应用显示了此二种技术的价值。 本文首次应用差异蛋白质组学技术分析了正常人及关节炎患者(RA、OA)滑膜成纤维细胞蛋白质表达差异并对差异蛋白质加以鉴定,以期探寻该细胞在不同疾病中功能特性的分子基础,为进一步筛选特异性功能相关蛋白和干预靶位提供线索。同时利用血浆具有相对其他标本易于获取的优势,比较了正常人及RA患者血浆的蛋白表达谱,鉴定、分析差异蛋白,寻找疾病相关标志蛋白分子,为早期诊断、寻找治疗的靶标提


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