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携带供者抗原的第三方树突状细胞诱导小鼠皮肤移植耐受的研究

王强  
【摘要】: 研究背景及研究目的 随着烧伤治疗基础理论和临床实践的发展,人们发现在帮助大面积深度烧伤患者平稳度过休克和克服早期脏器功能损害后,一个新的矛盾凸现出来,即患者自体皮源严重不足与待手术植皮创面过大,大面积的裸露创面不仅增加了体液和营养的丢失,而且成为烧伤后细菌感染的主要来源,是引起病人迅速衰竭乃至死亡的重要原因。因此,如何解决创面覆盖这一难题已成为大面积深度烧伤治疗的“瓶颈”。 近年来器官移植领域内取得的一些重大进展显示,同种异体皮肤移植也许是一个充满希望的思路,但是移植后的排斥反应使异体皮仅局限于作为生物敷料使用,而不能成为创面永久的覆盖物。虽然免疫抑制剂的应用可以有效地阻断宿主免疫系统对移植皮片的攻击,但对于严重烧伤病人而言,长期大剂量地使用免疫抑制剂是需要慎重考虑的,因为虽然它可以延长异体皮片的存活时间,但同时也极大地削弱了患者的免疫防御功能,增加了患者发生难以控制的严重感染的几率。于是,探寻建立抗原(Antigen, Ag)特异性免疫耐受的方法,即仅对移植抗原产生耐受,而保留和不干预机体的其他免疫功能,成为众多学者孜孜以求的目标。在啮齿类动物皮肤移植的研究中,人们发现联合移植来自同一供者的皮肤和未成熟树突状细胞(Dendritic cell, DC)能成功诱导针对供者抗原的耐受。供者源的未成熟DC由于其自身携带有供者抗原,而又缺乏协同刺激分子,这样当它与受者体内能特异性识别供者抗原的T淋巴细胞结合后,不仅不能激活该T淋巴细胞,反而诱导其不应答或无能,从而建立抗原特异性免疫耐受。正是基于上述特点,使应用未成熟或基因工程修饰DC诱导免疫耐受成为当前研究的热点,并在肾、肝、心脏、胰腺和小肠等器官移植中取得了令人满意的效果。 但是在临床工作中,我们所使用的未成熟DC主要来自健康志愿者,异体皮主要来自死后捐赠者,也就是说由于活体献皮的困难,病人往往接受的是来自并非同一供者的皮肤和未成熟DC,即第三方(Third-Party Type)模式,而第三方的未成熟DC由于其表面并不携带皮肤供者抗原,它进入受者体内后,要发挥诱导耐受的作用首先必须


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