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CpG ODN增加人脑胶质瘤细胞CHG-5放射敏感性的实验研究

颜伟  
【摘要】: 目的:恶性肿瘤严重威胁人类的健康,发病率呈急剧上升的趋势。恶性胶质瘤,也称高分级胶质瘤(high-gradeglioma),是最常见的原发性脑恶性肿瘤。手术切除是首选的治疗方法,可脑恶性胶质瘤浸润性很强,手术切除率很低,术后几乎毫无例外地复发。虽然新技术新方法不断涌现并应用于临床治疗,但是手术切除、放射和化学治疗仍然是肿瘤治疗的最基本手段。每年有超过70%的肿瘤病人接受放射治疗。然而,与几十年前相比,肿瘤的治愈率并没有明显的提高。影响肿瘤放疗疗效提高的重要原因是肿瘤细胞对放射线或抗癌药物产生了耐受性。 为了提高肿瘤细胞对放射治疗的敏感性,上个世纪60年代英国的Adams教授提出亲电子理论,开始放射增敏剂研究,很多的科学家投身到放射增敏剂的研制中。采用分子生物学方法探讨肿瘤对射线产生耐受性和抗癌药物产生耐药性的原因,并针对性的设计、筛选高效低毒的肿瘤增敏药物,是目前研究的趋势;正是有了这些可以调控肿瘤细胞敏感性的化合物作为研究的“目标”,才能对复杂的肿瘤生物学尤其是涉及影响其放射及化学敏感性的生物学机制进行有效的研究。半个世纪过去了,增敏药物作为抗癌药物的一个分支,研究范围早已超出了最初提出的可以增强有机体对射线敏感性并用于肿瘤辅助治疗的概念,更多的增敏药物是通过克服肿瘤细胞对射线产生耐受性和抗癌药物产生耐药性,提高对肿瘤细胞的杀伤效果。 本实验以新的免疫调节剂CpG ODN107研究对象,探讨CpG ODN107对CHG-5细胞的放射增敏作用,并对CpG ODN107的增敏作用机制进行研究,为寻找高效、低毒的放射增敏药物奠定实验基础。 方法:用不同浓度CpG ODN107(1、3、10、30μg/ml)处理CHG-5细胞,然后经β射线(5 Gy)照射,①MTT法检测细胞的活力情况;②体外培养集落形成率与细胞划痕法观察细胞的集落形成和迁移能力;③ELISA法检测细胞TNF-α、IL-12、INF-γ的分泌水平;④电泳迁移率改变分析(EMSA)方法观察CpG ODN107与β射线诱导CHG-5细胞AP-1活化的抑制作用;⑤Griess法检测细胞NO的含量;⑥建立裸鼠肿瘤种植模型,观察CpG ODN107与β射线对裸鼠种植瘤的抑制作用。 结果:①CpG ODN107可抑制CHG-5细胞活力,并呈一定量效关系;CpG ODN107联合β射线抑制CHG-5细胞的活力作用更强,其中以10μg/ml CpG ODN107的作用最强;②CpG ODN107(10μg/ml)能抑制CHG-5细胞增殖和迁移;③CpG ODN107可增加TNF-α、IL-12、INF-γ的分泌,在联合β射线照射后其作用更加显著;④CpG ODN107与β射线联合应用可抑制CHG-5细胞AP-1的活化;⑤NO增强了对肿瘤细胞的杀伤;⑥CpG ODN107与β射线对荷瘤鼠皮下种植瘤的生长具有显著抑制作用。 结论:CpG ODN107对CHG-5有明显的放射增敏作用,并对裸鼠种植瘤具有显著抑制作用,其机制可能与CpG ODN107增强肿瘤细胞因子(IL-12、IFN-γ、TNF-α、NO等)的分泌、抑制CHG-5细胞AP-1的活化有关。


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