热休克蛋白在银屑病表皮角质形成细胞中的表达及其意义

【摘要】： 银屑病是一种常见的病因复杂的慢性红斑、鳞屑性皮肤病， 以表皮过度增生和分化不全以及真皮的炎症反应为主要病理特 征。已有研究表明，各种不利的环境应激刺激在其发病中具有 重要作用。热休克蛋白（HSPs）又称应激蛋白，是一种细胞管 家蛋白（Cellular Housekeeper Protein），在生理条件下呈基础 表达，维持细胞的正常形态和功能。目前有关HSPs与银屑病关 系的研究为数尚少，我们利用免疫组织化学方法检测了25例寻 常型银屑病患者皮损、非皮损及治愈后表皮细胞中和6例正常 人表皮细胞中HSP27、HSP70和HSP60的表达情况，并采用真 彩色医学图像分析系统（Color Medical Image Analysis System CMIAS）对HSP 27和HSP70的免疫组化表达结果 作了定量分析，探讨了HSPs与银屑病皮损发生与转归的动态变 化。本研究结果如下： 1．热休克蛋白HSP27在正常人及银屑病患者非皮损和治愈 后表皮中有明显阳性表达，HSP27从基底层到颗粒层表达逐渐 增强，其表达量以单位面积平均光密度表示：HSP27的表达量 第四军医大学 在正常人组 门．100土 0．015L 银屑病患者非皮损组（0．106土 0．032）及治愈后组（0．105土0．028）之间比较，均无显著性差 异o＞0刀5入 不同治疗方法治愈后其表皮细胞表达含量间则无 明显差异。而HSP27在银屑病患者皮损表皮角质形成细胞中表 达弱，甚至无表达；皮损组中表皮HSP27的光密度值①刀68上 0．028）与正常人组、银屑病患者非皮损组和治愈后组相比，明 显下降，差异有显著性o1．05人 2．热休克蛋白HSP70在正常人及银屑病患者非皮损和治愈 后表皮中有明显阳性表达，表皮全层呈均匀的表达，其表达量 以单位面积平均光密度表示：HSP70的表达量在正常人组①刀94 士0．018）和年 屑病患者非皮损组（0．082土0．024）之间比较， 差异无显著性0＞0刀5人 但在治愈后组表皮中的含量①刀78士 0．022）低于正常人组0＜0刀5）；不同治疗方法治愈后其表皮细 胞表达含量间则无明显差异。而HSP70在银屑病患者皮损表皮 角质形成细胞中表达弱，甚至无表达；其HSP70的光密度值门刀34 士0．014）与正常人组、银屑病患者非皮损组和治愈后组相比， 明显下降，差异有显著性p功．05人 3．热休克蛋白HSP60在银屑病患者皮损角质形成细胞中呈 核周胞浆棕色颗粒状阳性表达；而其在正常人组、银屑病患者 非皮损组和治愈后组表皮中的表达均为阴性。 4．本研究发现在同一张切片中，HSP27和HSP70在银屑 病患者非皮损表皮中有明显阳性表达，随着移形到银屑病过度 2 第四军医大学 增生和分化不全的损害，HSP27和 HSP70的表达逐渐减弱，亘 至阴性；而HSP60的表达情况与其正好相反。 本研究结果提示：热休克蛋白 HSP27和 HSP70在正常人表 皮角质形成细胞中呈基础表达，对维持表皮角质形成细胞的正 常组织形态功能具有重要意义；在银屑病病理状态下，HSP27 和 HSP70的表达受到抑制，表皮角质形成细胞不仅失去其在正 常增生分化中的作用，更重要的是其在不利环境中暂时失去了 应激保护作用；而HSP60虽然在正常人表皮角质形成细胞中表 达弱，但在银屑病患者皮损中的高表达表现出其较高的应激反 应性。以上表明不同种类的HSPS在银屑病发病机制中发挥着不 同作用，其发挥应激保护作用的时相和部位可能各不相同。我 们进一步研究了采用不同方法治疗银屑病，发现随着银屑病患 者皮损的消退，表皮中 HSP27和 HSP70的表达是逐渐恢复的， 说明临床治愈后还需一段时间才会真正恢复正常状态或有复发 的可能；治愈后表皮HSPS表达量的恢复与不同的全身治疗方法 关系不明显，而不同的局部治疗方法对HSPS的恢复可能有影 响，尚待继续探讨。目前HSPS与银屑病发病的因果关系尚不十 分清楚，而 HSP60在其中发挥的作用和 HSP27及HSP70亦有 一定的区别，深入研究银屑病患者皮损表皮角质形成细胞中不 同HSPS的表达及其变化，为我们进一步探讨银屑病的发病机制 及局部治疗方法开辟了新的思路。