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清醒大鼠颅脑创伤模型的建立及创伤性脑细胞变化的数字形态学研究

李智勇  
【摘要】: 近年来,随着医疗水平的进步和科学技术的发展,重型颅脑创伤 的死亡率和致残率明显下降,但其成功救治仍为神经外科难题之一, 主要原因是创伤性脑水肿导致的一系列严重并发症。本课题以大鼠 为模型动物,旨在制作、应用非麻醉清醒大鼠颅脑创伤模型,从力学 参数、伤后行为及病理学等方面评价其可行性,为后续探讨颅脑创伤 后脑水肿的有关研究奠定基础。本研究内容分为两部分: 第一部分 清醒大鼠脑创伤模型的建立 清醒动物脑创伤模型(brain injury models in awake animals, BIMaa)因无麻醉药物的影响,所以是脑创伤基础研究的理想方法。 BIMaa分两类:一是非麻醉型(unanaesthetized BIMaa, BIMuaa),其 特点是不用麻醉剂,常采用徒手固定动物来满足定位的要求,适用于 小鼠、青蛙等温顺无攻击性的动物。二是麻醉后型(postanaesthetized 一 *[aa,Bm切盼),需绑致伤前懈醉和域手术,以便可靠、准确地 定位、固定和安装必要的打击附加装置[‘’,‘q,在动物苏醒后主即或经 过俱时间后致伤。中小型善攻击性动物的 BIMaa国内外尚无)随, 困此,珊I和应用非麻醉型清醒大鼠颅脑创伤模型(加山峋砂md*s h——朋 血幻kd刎一a,*D人山汀)装置。应用自于刊文亡十和制 作的BIMllar装置,准确定位于非麻醉大鼠头顶的特定位置,打击使其 致伤,肋击力可调节;从力学、行为学及病理学等方面对其阶评 估。结果:①力学抛(以打击高度uCC为例):施力前平均线加 跟 250 m/s’,施力开始时线M 7.75 m*,施力时程 2.6*s,施 力过程平均线加跟50 m拓’,@行为学及病理学:致伤后大鼠 83。3% 符合弥散性脑挫裂伤的表现,2.1%病理改变不明显,14.58%死亡。结 论:该模型可直接用于非麻醉清醒大鼠颅脑创伤的研究,更换本装置 有关活动配件后亦可用于其他中、小型动物的蛐栅制作。 第二部分 创伤崛细胞变化的数字形态学研究 大鼠按实滩求分组后,分别制作 BI Mua a HLffu酯治疗组模型。 动物在脑创伤后分别按照设计时间点,断头取脑,3瞄实验要求制成 月切片,Z叭构测乞床脑仓伤的动物模型叫*u。。的基础上,对脑神 经元和星形细胞的数字形态学分析,寻找在脑水肿锨过程中起主要 作用的细胞。探讨脑细雕啪‘作用下体积膨胀率下降的幅度有何X 同。结果:①颅脑创伤后脑细胞体积变化的比例不同,早期神经元细 ss,tx积变化明显,而后期mas+经r细胞体积明显变化。提示它们 因为结构、代弧功能不同,对同一致伤因素的时空变化规律亦不相 同。②颅脑创伤后 ng‘”对不同的脑细胞购变化影响的幅度不同,早 第四军医大学硕士学位论文-5- 神经细胞的体积影响明显,而对神经颇细胞的体积影响不显著。这 表明,Mg’”虽然能够减少脑水肿,帕不同时期,因作用的靶细胞不同, 对脑水肿的治疗效果亦不相同。


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