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比索洛尔在改善心梗后心功能过程中对NO和CGRP的影响及其对诱导的心肌细胞NO生成的作用

徐凯  
【摘要】: 研究目的 众多研究表明,β阻滞剂可以降低心梗患者的死亡率和心源 性猝死率,并已成为心梗治疗中的一项重要的措施,但其中的机制至今并 未完全阐明,包括其在改善心梗后心功能过程中的作用机理。本实验通过 观察在β1受体阻滞剂比索洛尔改善实验性心梗后心功能过程中血浆一氧 化氮(NO)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平的变化及比索洛尔对培养 的大鼠心肌细胞在IL-1β诱导下NO生成的影响,来阐明在β阻滞剂改善心 梗后心功能过程中NO/iNOS(诱导型一氧化氮合酶)及CGRP所扮演的角色。 试验方法(1)利用家兔通过结扎冠状动脉建立心梗模型。分为3个处 理组:伪手术组(S组)、心梗组(M组)及比索洛尔治疗组(B组)。(2) 手术后三个月通过侵入法测量血流动力学指标,包括心率、左室舒张末压 (LVEDP)、最大正负发展压。(3)取左心室血液标本,分别通过比色法和 放免法进行血浆NO和CGRP的测量。(4)以培养的大鼠心肌细胞作为实验 对象,观察不同浓度比索洛尔在有或无IL-1β诱导下、在常氧或缺氧条件 下对心肌细胞NO生成的影响。 试验结果(1)实验性心梗后应用3周的比索洛尔可以改善心梗家兔的 心功能,尤其是使代表心脏收缩和舒张功能的最大发展压有了明显改善(均 P<0.01),同时,对LVEDP也有一定的影响,但没有达到统计学意义 (P=0.063)。(2)手术后3周,与伪手术组相比,心梗组的NO有了明显的升 高(P<0.01);而比索洛尔并未对血浆NO值产生影响(与M组相比,P=0.081; 与S组相比,P<0.01)。(3)手术后3周,与伪手术组相比,心梗组的CGRP有 了明显的升高(P<0.01);而比索洛尔使血浆CGRP值减低(与M组相比, P<0.01;与S组相比,P=0.939)。(4)50μmol/L的比索洛尔并未对心肌细胞 第四军医大学硕士论文 NO的产量产生影响叩=0、533人 10 n咖1的IL刁 作用48’J’时后,NO产量 有了非常显著的增加(尸<0.of人与空白对照组口 组)相比,impel/L 比索洛尔并未对NO产量产生显著的影响V=01 56人 但 50pmol/L和 500pmol/L两种浓度的比索洛尔使NO产量显著降低(均尸no刀1人 而这两 组之间无显著差异(P= o.903〕。无IL·16时,陀小时的缺氧并未对心肌细胞 NO产量产生影响(P功.381),但它使几-lp诱导下的心肌细胞NO产量降低。 (P<0.of)。50pmol几的比索洛尔使缺氧条件下ILJ 诱导的NO产量进一 步减少。 结论实验性心梗后应用3周的比索洛尔可以改善心梗兔的心功能, 但并未使心梗后增加的血浆NO浓度减少。CGRP的释放是机体为代偿包括心 梗后心功能不全等备种病理生理状态下血流动力学恶化的一种机制,日阻 滞剂可以通过改变血流动力学来影响CGRP这一神经肽的释放,而后者的释 放又进一步改善了心功能,心功能的改善通过同一反馈机制又使CGRP水平 降低。在心梗后的心功能不全发生时,心肌细胞中iNOS的表达增加,它所 产生的 NO具有负性肌力作用,因此,i NOS源 NO在心功能不全发生中起着 不利的作用。而我们发现比索洛尔可以减少心肌细胞在细胞因子诱导下NO 的生成量,因此在p阻滞剂改善心梗后心功能的机理中有NO的参与。 总之,在e阻滞剂改善心梗后心功能的过程中,有CGRP这一血管活性 神经肽及iNOS/NO系统的参与,因此本实验进一步阐明了p阻滞剂在心梗 中应用的机理。而至于p阻滞剂对血浆中CGRP和培养的心肌细胞wOS/NO 系统影响的机理,还需更加深入的研究。


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