比索洛尔对实验性兔急性心肌梗死后左室功能和左室重构的作用研究

【摘要】： 研究背景 心梗后左室重构是指急性心肌梗死（AMI）后整个左心室形态、 大小和功能的改变，目前心梗后左室重构的概念还包括心肌细胞和间质结构 的改变。大量临床和实验研究表明，左室重构是AMI后发生左室功能障碍 和心力衰竭的重要原因，也是远期心源性死亡最重要的危险因素。因此，研 究心梗后左室重构的病理机制和探索合理的治疗措施是近年来冠心病研究 的热点问题之一。 梗塞相关动脉早期再通可挽救部分濒死心肌，防止梗死区伸展，是防治 左室重构的有效方法。然而，即使AMI早期实施了成功再灌注，也有部分 患者发生左心室扩张。硝酸酯类、抗炎药物和钙离子通道阻滞剂对心梗后左 室重构的作用尚存在一定争议。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）可减小 心梗面积，防止心梗后左室扩张，降低心梗后死亡率，但目前对AMI后ACEI 起始治疗时间尚无统一认识，ACEI起始治疗时间的不同，对心梗后左室重 构的作用也不同。β受体阻滞剂是另一类在心梗治疗中显示有益作用的药 物，但β受体阻滞剂对心梗后左室重构作用的研究甚少，动物实验和临床研 究结果存在很大矛盾，可能与β受体阻滞剂类型和剂量、心梗面积大小以及 治疗时间窗的选择等原因有关。因此，进一步研究药物治疗左室重构的有效 性和可行性具有重要的临床意义。 本研究的目的是建立实验性兔急性心梗后左室重构和功能障碍模型，在 心梗后不同时间段服用β受体阻滞剂—比索洛尔（bisoprolol），观察比索洛 尔长期应用对左室功能和左室重构的影响，探讨β受体阻滞剂治疗心梗后左 室重构的临床意义。 第四军医大学硕士研究生论文 实验方法 采用结扎健康新西兰兔冠状动脉左室支的方法制备急性心梗以 及 AMI后左室重构和功能障碍模型。实验兔随机分为伪手术组门组）10 只，心梗组（MI组）8只，心梗后48小时之内用比索洛尔组＊arly—B组） 9只和心梗后 14天用比索洛尔组门ate—B组）10只。术前和术后 4周分别 记录各实验兔心率，于术后4周经颈动脉插管记录左室舒张末压（LVEDP） 和左室压力微分门p用t人取左心室血，高效液相色谱电化学法测定血浆去 甲肾上腺素（NE）的浓度，放兔分析法测定血浆血管紧张素＊（Aug 11）和 内皮素（ET）的浓度。取出心脏，10％甲醛溶液固定，石蜡包埋切片行H－E 染色和胶原纤维染色，经计算机图像分析测定梗死癫痕长度、左室内膜层和 外膜层平均周长，计算心梗面积比，测定胶原密度。 实验结果（l）血流动力学指标：术前各组实验兔基础心率无显著差异。 术后 4周，MI组较S组心率有升高趋势，但无显著差异，early8组和 late —B组两组间心率无显著差异，但较 S组和 MI组显著减慢。与 S组相比， MI组的 LVEDP显著升高，士 LVdp川t max显著降低，心梗后比索洛尔早期 禾晚期治疗均能降低 LVEDP，升高＋LVdp／dt max，但对一LVdp／dt max无明 显作用。Q）血清学指标：术后 4周，i组血浆 NE、Aug 11和 ET水平较 S组显著升高，early一B和 late一B组 NE、Aug 11和 ET水平较 MI组显著 降低，但高于 S组，earlg—B组 NE、Aug 11和 ET水平降低趋势较 late一 B组明显。（3）光镜下心肌组织改变：梗死区正常心肌组织结构消失，弥漫 性成纤维细胞及胶原组织增生，可见少量淋巴细胞和脂肪细胞浸润及毛细血 管再生。K）计算机图像分析测定结果：MI组、early—B组和late—B组 心梗面积无显著差异，earlr—B组和late—B组心内膜周长、心外膜周长 较 S组和 MI组显著增加，其中 early—B组较 late—B组增加更明显。MI 组胶原密度较伪手术组胶原密度显著增加，early—B组和 late—B组胶原 密度较M组和 S组均明显增加。（显著性界值 P＜0．05） 结论（1）本实验制备的动物模型，符合AMI后左室重构和功能障碍的病理 特征，是研究删I后左室重构的病理机制和治疗措施的良好实验动物模型。 （2）心梗后比索洛尔早期和晚期用药均显著降低心率，降低实验兔 AMI后 血浆 NE、Aug 11和 ET水平，早期应用效果更明显。但不管是早期应用（AMI －3－ 第四军医大学硕土研究生论文 后 48 ／J’时之内）还是晚期应用（AMI后 2周）均不能使血浆 NE、Aug 11和 ET水平降至伪手术组水平。（3）心梗后比索洛尔早期或晚期用药均促进实 验兔删I后非梗死区胶原沉积。（4）比索洛尔能有效改善地I后左室功能障 碍。但不管是早期用药还是晚期用药，比索洛尔均促进实验兔AMI后左室扩 张。值得注意的是晚期用药较早期用药左室扩张程度减轻，其机制尚待进一 步研究。