中性粒细胞在皮瓣I/R中的作用及地塞米松的调理

【摘要】： 本实验通过大鼠腹部岛状皮瓣I/R损伤模型，以光镜、透射电镜、扫 描电镜、微循环观察仪、流式细胞仪及H-E染色，瑞氏染色，双夹心ELISA 等方法，证明了皮瓣I/R损伤的机理及地塞米松对其调理作用。研究共分 为五个部分。①岛状皮瓣缺血-再灌注损伤动物模型及地塞米松用药剂量 的探讨。②中性粒细胞活化在缺血-再灌注损伤皮瓣微循环超微结构改变 中的作用。③中性粒细胞流变学在皮瓣I/R损伤中的改变及地塞米松对其 调理。④中性粒细胞在皮瓣I/R中死亡过程的异常及地塞米松的调理作用。 ⑤一次性大剂量地塞米松改善皮瓣缺血-再灌注损伤所致的全身性影响。 得出了如下结论：（1）皮瓣缺血—再灌注损伤早期应用地塞米松可有效保护 皮瓣，减少皮瓣坏死面积。（2）中性粒细胞活化是岛状皮瓣缺血—再灌注损 伤的重要原因。活化中性粒细胞表面有大量伪足伸出。地塞米松可有效减 轻中性粒细胞的活化程度。首次从形态学上证明了皮瓣缺血—再灌注损伤 所引起的中性粒细胞活化的超微结构改变。（3）通过中性粒细胞在血管内的 第四军医人学博十学付沦文 动态运动变化及中性粒细胞的超微结构改变，证明中性粒细胞与血管内皮 细胞粘附性增强，变形性变差是皮瓣缺血一再灌注损伤的重要原因。地塞 米松可使中性粒细胞与内皮细胞的粘附性减轻，变形性增强，从而减轻了 皮瓣缺血一再灌注损伤的程度。（4）中性粒细胞死亡过程的失控（缺血一再 灌注早期中性粒细胞的过多坏死，很少凋亡；再灌注后期过多的凋亡）及 皮瓣中没有功能正常的吞噬细胞，使皮瓣中性粒细胞浸润，不能正常消亡， 中性粒细胞大量坏死就会释放溶酶体等毒性物质，这也是皮瓣缺血一再灌 注损伤的重要原因。地塞米松可调控中性粒细胞的死亡过程，使中性粒细 胞有适度的凋亡水平，尽量避免中性粒细胞的坏死。地塞米松也可使皮瓣 中浸润的吞噬细胞保持正常的功能，从而吞噬掉凋亡的中性粒细胞，避免 凋亡延迟现象的发生。另外，部分坏死中性粒细胞及溶酶体等毒性物质亦 可被吞噬细胞吞噬掉。这也是对皮瓣缺血一再灌注损伤的研究首次得出的 结论。（5）过高浓度的炎性细胞因子TNF Q及过低浓度的保护性细胞因子 IL－10（机体分泌hFa与几l 水平的失衡）亦是皮瓣缺血一再灌注损 伤的原因。地塞米松可避免这种夫衡现象的发主，使机体分泌工常浓度的 T’－NF a与 IL－10。这样的研究结论尚未见报道。（6）皮瓣缺血一再灌注损伤 可引起机体全身微循环紊乱（血管内发现大量的白色血栓等）及肺、肠多 一4一 第四军医大学博士学位论文 脏器病理改变，实验还证明皮瓣局部缺血一再灌注损伤可引起肠道病理改 变。早期大剂量应用地塞米松可减轻这种全身性反应。 总之，中性粒细胞在缺血一再灌注损伤过程中的一系列改变，如活化， 粘附性增强，变形性变差，死亡过程的紊乱，释放细胞因子 hF a与几习 的失衡是皮瓣缺血一再灌注损伤的重要原因。地塞米松可调理中性粒细胞 减轻这些反应，从而保护了皮瓣。应尽早应用地塞米松以减轻皮瓣1／R的 程度。单纯从某一方面，如桔抗自由基，桔抗细胞粘附等并不能有效防 治皮瓣损伤。另外，早期大剂量地塞米松的应用不会对机体全身引起严重 的不良反应。相反，却有许多有利作用。