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经皮穿刺肝内高热溶液注射疗法的实验研究

牟玮  
【摘要】: 经皮热溶液瘤内注射疗法是利用高热溶液的热效应直接造成肿瘤组织 凝固坏死。目前该疗法还缺乏足够的基础研究,这无疑限制了其深入的临 床应用。此外,由于受凝固范围的限制,该疗法治疗小肝癌效果良好,而 对较大肝癌凝固坏死常不完全,复发率较高。因此,如何提高热效应,增 大凝固范围是该疗法研究中的主要问题。鉴于目前经应热溶液瘤内注射疗 法的研究及应用现状,我们对该疗法进行以下方面的研究:1、经皮热生 理盐水注射(percutaneous hot saline injection therapy,PSIT)后组织病理学、影像学 变化及对肝功能的影响。2、采取阻断肝脏血流(门静脉、肝动脉)和球囊 导管暂时阻断肝静脉的方法研究肝脏血流对PSIT热凝固灶的影响。3、加 热无水乙醇和乙酸瘤内注射的研究。 1.应用不同剂量热生理盐水(2~12ml)对离体犬肝标本进行注射,研 究生理盐水注射量与凝固灶大小的关系;用15ml热生理盐水注入14条犬 内,进行活体研究,观察PSIT术后热损伤病灶的组织病理学、影像学变 化及对肝功能的影响。结果显示:在2~12ml范围内,随着生理盐水注射 量增加,凝固灶增大。但注射量达10ml以上时均有液体沿针道返流。高 热生理盐水肝内注射前、后血清四种酶测定差异无显著意义(P>0.05)。病 理观察热损伤病灶由中心向外分三区,即中心区、凝固坏死区和充血出血 区。与凝固灶相邻的大血管和胆管无明显损伤。CT平扫见热损伤病灶为 低密度,增强扫描病灶内无强化,周围可见环状增强。MRI检查病灶在T_1WI 虽低信号,T_2WI呈高信号。Gd-DTPA增强扫描病灶无强化,周围也可见 环状增强。 2.6条犬行肝静脉球囊导管插管,应用螺旋CT双期扫描和动态增强扫 描相结合的方法,对球囊暂时阻断肝静脉前、后肝脏的血流改变进行影像 学研究。12$大分为不阻断肝血流组门组),阻断肝动脉、门田脉组口) 和阻断肝静脉组*组),肝实质内注射sml热生理盐水,并用测温针行局 部测温,研究局部温度变化及其对凝固灶大小的影响。结果显示:CT增 强扫描,肝静脉受阻肝叶密度明显低于未受阻肝叶,二者形成明显的分界, 门静脉逆行增强显影:受阻肝叶肝实质及门静脉增强的平均峰值时间明显 滞后于肝静脉未受阻者。这些影像学表现表明,阻断肝静脉后受阻肝叶血 流减少,变缓。局部测温见1组温度下降最快,ill组次之,11组温度下降 最慢。病灶最大横径测量,I、11、Ill组分别为5.4mm、9.gmm和12.3nun。 3.用不同剂量的加热和未加热无水乙醇、乙酸对离体猪肝标本进行 注射,对比研究加热和未加热乙醇、乙酸所致凝固灶的大小。另外对兔肝 移植性VXZ肿瘤用加热和未加热无水乙醇行瘤内注射,比较肿瘤坏死率。 结果显示,加热乙醇、乙酸所致肝组织凝固灶大于未加热者。加热和未加 热无水乙醇所致肿瘤坏死率分别为幻.5%和刀.9WP<O刀5卜 综上所述,我们得出以下结论: 1.高热生理盐水局部注射可造成明确的肝组织凝固坏死。在一定的 范围内热凝固灶的大小随着生理盐水注射量的增加而增加,但注射量在 10ml以上时有明显液体沿针道返流。 2.PSIT对肝功能无明显的损害;对与病灶相邻的大血管、胆管无明 显的损伤。表明PSIT是一安全的治疗方法。 3.PSIT术后影像学改变与病理学改变密切相关。增强扫描无强化区 域为肝组织凝固坏死;CT和MRI增强扫描显示的病灶周围环状增强相应 于病理上的充血出血带。 4.肝静脉阻断后受阻肝叶血流量减少,血流变缓。暂时阻断肝静脉 行PSIT治疗可减缓高热溶液的温度下降速度,提高热损伤效应,增大凝 固灶范围。 5.加热无水乙醇或乙酸肝内注射可增加凝固灶范围,提高肿瘤坏死率。


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