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黄芪当归合剂治疗肾病综合征的药动学及药效学研究

常子军  
【摘要】: 目的:为了探讨黄芪当归合剂治疗肾病综合征引起疗效的可能的有效物质,及其药动学特征,从细胞因子和体内方剂来源化学成分的角度阐明其作用原理,以便为临床用药提供药动学依据,更好的发挥治疗作用。 方法:采用改进的水浴法进行血清样品预处理,高效液相色谱法直接测定处理后的血清中的黄芪当归合剂来源的阿魏酸,并进行健康人和肾病综合征肾虚证患者服用黄芪当归合剂后体内阿魏酸的浓度测定,以3P97药动学统计软件进行药动学拟合分析,得到药动学参数,观察其药动学特点,同时测定内皮素和一氧化氮的浓度,观察黄芪当归合剂的治疗效果。 结果:健康人及其肾病综合征患者服用黄芪当归合剂后体内阿魏酸的吸收代谢属于二房室模型,后者较前者吸收慢,代谢慢,半衰期长。健康人和肾病综合征患者的主要药动学参数分别为:Ka为0.2530±0.0359min~(-1)和0.2426±0.0236min~(-1);T_(1/2β)为291.2811±34.5753min和418.1090±19.5201min;Tp为18.0167±5.8823min和24.9890±2.9823min;Cmax为159.5212±13.9936μg/ml和130.2247±10.9846ug/ml;AUC为60888.3320±2153.9644μg·min/ml和61496.6370±6471.3452μg·min/ml;V/F(c)为0.0066±0.0022μg/ml和0.0074±0.0018μg/ml。血中内皮素和一氧化氮浓度分别为:健康人为43.95±8.46 pg/ml和421.01±25.31 pmol/L;肾病综合征患者为135.45±10.37 pg/ml和279.34±23.75 pmol/L,治疗后为98.56±11.45pg/ml和356.25±32.64 pmol/L。 结论: 本研究工作改进了水浴法,即水浴力口甲醇二次去除蛋白质,再进行高效液相色谱测定的新方法。该方法有利于保护色谱柱,并有利于提高回收率及样本 第四军医大学硕土论文 的可重复性。 本研究发现肾病综合征肾虚证患者的药动学特征为:吸收较健康人慢,代 谢较慢,半衰期长。药时曲线下面积与健康人无明显差异。 ·黄芙当归合剂对肾病综合征肾虚证具有降低内皮素、升高一氧化氮水平 的作用,该作用的发生是吸收入体内的阿魏酸作用的结果。固此,阿魏酸是黄 茁当归合剂在体内发挥作用的有效物质之一。 。通过对血药浓度和血脂变化的观察,发现较高的血药浓度可能与疗效有 联系,因此阿魏酸的黄茁当归合剂药动学特点与疗效存在一定的关联,这就为 中药的治疗药物监测提供了借鉴。


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