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IL-6、IL-6R和Fas、FasL、Bcl-2与胃癌关系的研究

赵向阳  
【摘要】: 目的:研究和探讨正常胃粘膜、癌前病变(肠化生和异型增生)、早期胃癌及进展期胃癌组织中的白细胞介素6及其受体的表达和变化规律,以及它们与胃癌的恶性程度、淋巴结转移情况的关系及临床意义,为胃癌的早期诊断及免疫治疗提供一个理论依据。同时,研究和探讨正常粘膜、癌前病变、胃癌组织中Fas、FasL、Bcl-2的表达和变化规律,为胃癌的诊断和基因治疗提供理论基础。 方法:应用原位杂交技术(ISH)检测91例不同胃粘膜病变标本中IL-6及其受体mRNA表达情况,其中正常胃粘膜20例、慢性萎缩性胃炎伴重度不典型增生和/或肠上皮化生20例、早期胃癌25例、进展期胃癌26例。应用免疫组织化学方法(SABC法)对20例正常胃粘膜、23例慢性萎缩性胃炎伴重度不典型增生和/或肠上皮化生、25例高-中分化胃癌、25例低分化胃癌组织中Fas、FasL和Bcl-2蛋白的表达情况进行检测。 结果:IL-6mRNA在正常粘膜、癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌中的表达率分别为10%、55%、84%、84.6%,IL-6受体在胃粘膜不同病变中的阳性表达率分别为10%、50%、80%、88.4%,IL-6及其受体在正常胃粘膜中的表达明显低于癌前病变(P<0.05);IL-6及其受体在癌前病变中的表达明显低于早期胃癌(P<0.05);而早期胃癌中的IL-6及其受体的表达与进展期胃癌无明显差异(P>0.05);IL-6及其受体的表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移情况无明显关系(P>0.05);但是,IL-6与IL-6R在不同胃粘膜病变中的表达具有明显的相关性。 Fas在正常粘膜、癌前病变、高中分化胃癌、低分化胃癌中的阳性表达 第口军区大公硕士学位论文 Fas在正常粘膜、癌前病变、高中分化胃癌、低分化胃癌中的阳性表达 率分别是95o、gi.3o、60o、40o。按着正常胃粘膜-癌前病变-高中分化胃 癌-低分化胃癌的病理过程,Fas的表达逐步下调,其中癌变粘膜中Fas的表 达明显低于正常粘膜和癌前病变(P<0.05)。按上述病理过程,FasL的阳性 表达率逐步上调,分别为25%、56.5%、88、2%、84%。正常粘膜与癌前病变、 癌前病变与癌变粘膜之间的阳性表达率存在着明显统计学差异(P<0.05), 而高中分化胃癌与低分化胃癌间阳性表达率无明显差异(P>O.05人Be卜2在 正常胃粘膜、癌前病变、高中分化胃癌、低分化胃癌中阳性表达率分别为 20%、78.3%、80%石4%,正常粘膜的阳性表达率明显低于其余粘膜(P<0刀5), 而其他三组之间无明显差异(P>0.05)。 结论:按正常胃粘膜-癌前病变-早期胃癌-进展期胃癌的临床病理过程,IL-6 及IL.6R表达逐步升高,尤其是在癌变前期、早期胃癌中就有高表达,而且 IL-6与IL-6R的表达有明显相关性,但二者的表达情况与分化程度、淋巴结 转移情况无关。这说明IL-6可作为一种自分泌生长因子,通过与自身靶细 胞的IL-6R相结合,促进靶细胞生长乃至过度增殖直至肿瘤形成。因此,互L6 是反映胃癌发生发展的一个重要指标,胃粘膜组织IL-6及IL-6R表达的检 测对胃癌的早期诊断、早期治疗有着重要指导意义。 Fas在正常胃粘膜、胃癌前病变、高中分化胃癌、低分化胃癌中的表达 呈逐步下调趋势,而FasL则呈逐步升高趋势,这种FaswasL的不协调表达 导致胃粘膜组织中的Fas/FasL介导杀伤与被杀伤的动态平衡遭到破坏,致 使细胞凋亡减少,从而使胃癌得以发生发展。BclZ在癌前病变、胃癌中的 表达明显高于正常粘膜,而癌前病变与不同分化程度的胃癌之间的BclZ表 达并无明显差异,这说明BC12蛋白过表达主要在胃癌的启动阶段起重要作 用,过度表达的B。12蛋白抑制组织细胞凋亡的发生,从而导致细胞异常增 生和肿瘤的发生。总之,在胃癌的发生发展过程中存在着Fas、FasL、Bcl.2 4 下四军医人学硕士学位论文 表达的失衡,它们相辅相成,阻止细胞凋亡的发生,从而促进胃癌的发生发 展。临床上,对Fas、FasL、BclZ进行相应的调节将可能成为治疗胃癌的 有效辅助手段之一。


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