女性外阴尖锐湿疣的克隆性

【摘要】： 外阴尖锐湿疣是由人乳头状瘤病毒(human papillomavims，HPV)感染引起的鳞状上皮增生性病变，主要经性活动传播，多数病变的致病因子是低危型HPV(主要是HPV6/11)。其发病高峰年龄为20～30岁，70％在30岁以下，但老年及儿童也可发病。尖锐湿疣的性质至今未确定，有的作者把它放在外阴炎症中讨论，有的则把这种病变归入鳞状上皮良性肿瘤的范畴，但缺乏确切证据。 为了探讨女性外阴尖锐湿疣的性质，我们结合使用显微解剖和雄激素受体(androgen receptor，AR)基因位点的克隆性检测，检查了以下组织的克隆组成：1)尖锐湿疣组织增生鳞状上皮；2)结构基本正常宫颈鳞状上皮；3)宫颈癌癌组织；4)子宫平滑肌瘤组织。上述4种组织分析时均取其临近的结构基本正常组织作对照(正常宫颈上皮取其旁间质作对照)。此外，对于多克隆和单克隆性起源的尖锐湿疣标本，分别计算其所有视野的核分裂数和凋亡小体数，以观察两种不同起源的病变在细胞动力学上的差别。 对福尔马林固定、石蜡包埋的子宫平滑肌瘤组织进行的检测显示，适于分析的4例标本均为单克隆性起源，这与用新鲜标本得到的结果一致，说明我们用石蜡包埋组织进行克隆性分析是可行的。结合使用显微解剖和克隆性检测表明，7例宫颈癌癌组织均为单克隆性起源，而5例具多态性的结构正常的宫颈鳞状上皮组织均为多克隆性增生，提示肿瘤性病变与反应性增生的细胞组成不同，前者为单克隆性而后者为多克隆性细胞群体。由于显微解剖的应用最大程 第四军医大学硕士学位论文 度减少了病变的污染，从而增加了这一分析的准确性。 在收集的 95例尖锐湿疣标本中，76例扩增成功，其中 62例（81．5O）可 检测到 AR位点的多态性；在适于分析的 54例中，11例显示出（20％）AR 位点限制性片段长度多态性丢失，其余43例（80％）无多态性丢失，提示前 者已经是单克隆性而后者依然是多克隆性细胞增生。我们的数据还表明，上述 单克隆性病变的核分裂指数明显高于多克隆性病变，但二者的凋亡小体计数差 别不显著。 因此我们认为，大部分尖锐湿疣属于多克隆性病变，是反应性增生；少部 分是克隆性增生，可能已经属于真性肿瘤。