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小肠移植大鼠一氧化氮、诱导型一氧化氮合酶及低氧诱导因子1α表达的实验研究

李瑞  
【摘要】:小肠是体内富含淋巴细胞的最大器官,小肠移植是治疗终末期肠功能衰竭的唯一确切的方法,可使患者从根本上摆脱肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)的困扰,恢复正常的生活方式。但由于小肠属于有菌的高免疫源性器官而易产生强烈的排斥反应,导致小肠移植的失败。近年来随着环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)、FK506(Tacrolimus)等免疫抑制剂相继应用于临床,各种强效抗细菌、真菌、病毒药物的应用,减少了小肠移植后的各种并发症,小肠移植物的长期存活率有了明显的提高。目前在小肠移植方面已经进行了大量的基础性研究,包括免疫、感染以及再灌注损伤等多个反面,并且取得了较大的进展。我们通过建立大鼠异位节段性小肠移植动物模型及大鼠热缺血再灌注模型,对血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)的变化,小肠组织中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)及低氧诱导因子—1α(hypoxia induced factor 1α,HIF—1α)的改变进行研究,探讨一氧化氮、一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶及低氧诱导因子1α与小肠移植过程中缺血再灌注及急性排斥反应的关系,为临床小肠移植术后的治疗提供新的思路。 常圈苹.沁气习曰砚d卜月卜勺七们食,忆 研究目的 1.熟练掌握大鼠异位节段性小肠移植动物模型的建立方法。 2.研究大鼠小肠移植术后血清中NO的浓度变化及其与急性排斥 反应的关系。 3.研究大鼠小肠移植术后小肠组织中NOS、iNOS的活性变化, HIF一1。的表达,探讨HIF一la对小肠移植的影响及相关作用。 研究方法 实验分组:A组(对照组):正常SD大鼠;B组(热缺血组): 建立大鼠热缺血再灌注模型,夹闭肠系膜上动脉1小时后再灌注 分为O小时、1小时、2小时、6小时各亚组;C组(冷缺血组): SD大鼠,冷缺血2.5小时;D组(同系移植组):建立大鼠异位 节段性小肠移植模型(冷缺血2.5小时),术后常规补液,给予 抗生素;E组(同种移植组):建立大鼠异位节段性小肠移植模型 (冷缺血2.5小时),术后常规补液,给予抗生素,同D组;F组: 建立大鼠异位节段性小肠移植模型(冷缺血2.5小时),行同种 移植,术后常规补液,给予抗生素,并肌注环抱菌素A。D、E、F 组分别于术后第3、5、7天取材,其余各组按各时点取材。小肠 标本HE病理染色,观察组织学变化;用硝酸还原酶法检测血清 中NO浓度;用分光光度法测定移植小肠组织中NOS、iNOS的活 性变化;用免疫组织化学的方法观察小肠组织中HIF一1Q的表达。 研究结果 1.E组于术后第3、5、7天分别出现轻、中、重度排斥反应,F 组仅部分受体于术后第5、7天出现轻度急性排斥反应,D组未见 明显排斥反应的发生。 2.B组血清NO水平从0小时开始呈现递减趋势,0小时、1小时 组与A组相比显著升高,有统计学意义(P0.01),2小时、6 小时组与A组相比无统计学差异(P.05);E组于第3、5、7天 血清NO水平显著升高,有统计学意义(P0 .01),A组、D组、F 布曰早.比气月妇吸创七拳位今卜J忆 组之间血清NO水平无统计学差异(P0.05)。 3.E组于第3、5、7天小肠组织NOS及iNOS活性亦显著高于A、 D、F组,有统计学意义(均为P0 .01),A组、D组、F组小肠组 织NOS及iNOS活性之间无统计学差异(P.05)。 4.B组热缺血再灌注后,0小时可见HIF一1Q表达呈弱阳性,1 小时、2小时、6小时表达呈阴性;C组HIF一a表达呈弱阳性;A 组、D组、F组HIF一10表达呈阴性;E组于第3、5天HIF一10表 达呈阳性,第7天HIF一10表达呈弱阳性。 结论 1.血清NO在大鼠小肠缺血再灌注中的水平变化,提示NO在小 肠移植过程中起重要作用。 2.大鼠小肠同种移植后小肠组织中NOS及iNOS的活性和血清 NO水平明显增高,但不与急性排斥反应的严重程度呈正相关的 关系。血清NO水平的检测对于小肠移植急性排斥反应的发生可 能具有早期的辅助诊断意义。 3.大鼠小肠移植过程中HIF一1a表达的变化,提示HIF一。对iNOS 有转录激活作用,NO对HIF一。有负向调节作用,有助于对小肠 移植的治疗和判断预后提供新的思路和理论依据。


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