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基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究

张卫强  
【摘要】:肿瘤形成是一个复杂的多阶段的过程,在此过程中一个正常细胞经过基因突变,产生恶性表型,获得局部浸润和远处转移的能力。虽然很多因素参与肿瘤的形成,但是肿瘤细胞和周围环境的相互作用对于肿瘤形成的每一步都是很关键的。对于肿瘤形成过程中微环境破坏分子机制的研究有助于我们阐明微环境的调节因子对细胞表型的影响。 基质金属蛋白酶(MMP)对于维持细胞微环境的动力学平衡起着重要作用。MMP包括20多种蛋白质,主要降解细胞外基质和基底膜。基底膜的破坏是恶性肿瘤的一个特征,导致肿瘤局部扩散和远处转移。因此,MMP通过破坏这些物理屏障,参与肿瘤的外侵、血管的渗透和转移。除此之外,MMP还能通过改变细胞的信号传导来影响细胞的微环境。MMP不但可以由恶性肿瘤细胞产生,还可以由间质细胞产生。因此,MMP可能在改变细胞微环境、促使肿瘤的早期形成方面有重要的作用。 基质金属蛋白酶-1(MMP-1)是一种间质胶原酶,它参与了多种肿瘤的浸润和转移,还可以通过改变细胞周围的微环境而有助于肿瘤的起始形成。在MMP-1基因启动子上游—1607bp位点(1G→2G)形成了一个单核苷酸多态位点,可以显著增加基因的转录


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