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5-HT在脊髓水平增强GABA合成的机制

王亚云  
【摘要】:5-羟色胺(5-HT)是神经系统内一种重要的神经递质,在脊髓水平的痛信息整合中扮演着重要的角色。迄今为止已发现并克隆出5-HT受体的7种类型14种亚型。既往在脊髓背角对5-HT及其受体的研究表明:①外周5-HT属于致痛物质;而脊髓水平的5-HT主要对外周伤害性刺激发挥抑制性调控作用。②5-HT主要通过抑制脊髓背角兴奋性中间神经元、或者兴奋脊髓背角γ-氨基丁酸(GABA)能抑制性中间神经元,从而间接地抑制外周伤害性信息向浅层投射神经元的传递。③脊髓背角分布有以下5-HT受体亚型:5-HT_(1A)、5-HT_(1B)、5-HT_(1D)、5-HT_(2A)、5-HT_(2C)、5-HT_3和5-HT_4。但是,5-HT在脊髓水平究竟通过哪一种受体亚型介导、以怎样的信号转导通路、经过哪些作用环节实现其镇痛效应,尚有诸多不明之处。存在的问题主要有:①缺乏对脊髓背角进行特异性研究的研究工具和研究手段;②研究认为5-HT能够促进脊髓背角中间抑制性神经元释放阿片肽类物质,如脑啡肽(Enk)和强啡肽(Dyn),以及GABA,但是对这些抑制性递质合成的影响尚缺乏实验依据;③5-HT增强抑制性递质合成的受体亚型及其可能的细胞内信号转导机制研究尚属空白。我们运用形态学和分子生物学方法,对上述问题开展了研究。主要结果如下: 1.原代培养脊髓背角神经元模型的建立及其表达的5-HT受体亚型从方法而言,原代培养神经元具备成年在体神经元的大部分特点,


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