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延迟整流钾通道在胃癌细胞增殖及缺氧信号调节中的作用

兰梅  
【摘要】:钾通道是种类繁多而又普遍存在的膜蛋白家族,它不仅广泛存在于可兴奋细胞,而且存在于肿瘤细胞中。研究表明非特异性钾通道阻断剂如TEA、4-AP等能抑制不同肿瘤细胞的增殖,而使用钾通道刺激剂如缬氨霉素、催乳素、长压定等则能促进肿瘤细胞的生长;过表达某些钾通道能促进肿瘤形成,并赋予肿瘤细胞对缺氧的耐受性。提示钾通道/钾电流与肿瘤细胞的增殖密切相关,可能与肿瘤细胞的缺氧适应有关。我们前期研究也证实在人SGC7901胃癌细胞中存在延迟整流性钾电流,该电流与胃癌细胞的增殖有关。但有关延迟整流钾通道众多成员在胃癌细胞系的表达、分布及功能情况并不清楚,钾通道是否与肿瘤细胞的缺氧信号转导有关、是否通过对缺氧诱导因子-1(Uypoxia inducible factor-1,HIF-1)的调节而影响胃癌细胞的生物学行为也不清楚。为此本研究观察了9种延迟整流钾通道α亚单位在胃癌细胞系的表达,并选择其中高表达的成员之一Kv1.5,进一步观察其在胃癌组织中的表达,然后采用siRNA等手段调控Kv1.5的表达和活性,从体内、体外两方面去证实Kv1.5与胃癌细胞增殖的关系、可能的分子机制。与此同时,我们探讨K~+/钾通道及细胞内钙在胃癌缺氧信号调节中的可能作用,以期为钾通道参与肿瘤细胞增殖调控分子机制的阐明及逆转治疗奠定一定的理论基础。 【目的】 1.分析多种延迟整流钾通道在胃癌细胞系中的表达及意义;2.选择胃癌细胞系中高表达的Kv1.5,观察其在胃癌组织中的表达及


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