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藜芦碱在大鼠背根节神经元引起的慢波振荡和触发振荡

段建红  
【摘要】:背根节(dorsal root ganglion,DRG)作为躯体感觉信息传入的第一站,其神经元放电的频率与时间模式在决定感觉的性质与强度方面起着重要的作用。新近的研究还发现该放电序列的模式与钠通道的分布及活性变化密切相关~[1,2,3]。DRG神经元是初级感觉神经元,在受到损伤或炎症影响下,其兴奋性往往异常升高,成为慢性痛信号的“起搏点”~[4]。其放电反应表现为:阈值下降-反应敏感~[5,6,7,8];放电模式多样性~[5,9,10,11];反应具有突变性~[12,13,14,15]。尽管有研究表明该“起搏点”神经元的钠电流显著升高~[16],钠通道表达上调~[2,17,18,19,20],但是作为调控钠通道活性的关键机构“失活门”,在受到阻断后可能给初级感觉神经元的兴奋性与放电模式带来什么影响,与慢性痛特别是触发痛的发生有什么关系,尚不清楚。 藜芦碱(veratridine)作为钠通道失活门的抑制剂,结合于钠通道α-亚单位上的D2-S6位点,通过阻止钠通道的失活并将激活电位推向超极化的方向,进而使得钠通道在静息膜电位水平保持开放~[21,22,23]。近年发现藜芦碱可在海马CA1神经元引发不同模式的阵发放电~[24,25,26,27],不仅可作为癫痫发作的细胞模型,还提示钠通道失活门在形成放电模式过程中起着重要作用~[24,28,29]。乌头碱(aconitine)


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