多巴胺-DARPP32信号在前脑神经元兴奋性毒性及癫痫发作中的作用

【摘要】：在复杂的脑功能中,中脑多巴胺能神经元扮演着一个重要的角色。异常的多巴胺能神经元信号已经涉及到包括帕金森、癫痫、精神分裂症及药物滥用等主要的神经、精神疾病的病理生理机制中。一个多巴胺作用的重要分子靶点——DARPP-32(多巴胺及cAMP所活化调节的磷酸化蛋白—32000 daltons)已受到人们的广泛关注。多巴胺-DARPP32信号传递链对包括神经递质受体、离子通道、离子泵及胞核内转录因子等众多磷酸蛋白的磷酸化和生理活性有着关键的调控作用。 癫痫是一种因大脑半球局部神经元电活动过度活跃而引起临床发作为特征的病理状况。神经元电活动过渡活跃所致的爆发通常在皮层及皮层下区域被观察到,并且因谷氨酸兴奋性毒性而造成不同脑区广泛的神经元死亡。纹状体是与癫痫发作活性相关的主要结构之一,而多巴胺在其过程中扮演着重要的角色。另一方面,多巴胺受体阻断剂的应用已经显示出其对癫痫个体易感性的改变。尽管多巴胺神经递质与癫痫发作及其神经元兴奋性毒性损伤之间存在着密切的联系,但其间确切的病理生理机制尚不清楚。因此,我们有必要在细胞蛋白水平上对多巴胺—DARPP32讯息链在癫痫发作中所起的作用进行更加深入的研究和探讨。