大鼠β细胞素在胰腺干细胞转分化中的作用
【摘要】:由于胰岛素产生细胞的缺陷或缺乏导致的Ⅰ型糖尿病不仅对患者及其亲属,而且对社会均带来了严重的负担。由供体胰腺分离得到的胰岛素产生细胞的移植是治疗Ⅰ型糖尿病、甚至某些Ⅱ型糖尿病的有效方法。然而,供体数量严重不足以及免疫抑制治疗的毒副作用,限制了糖尿病细胞治疗的广泛开展,必须寻找新的方法克服上述困难。
开发胰岛素产生细胞新的来源诸如猪的胰腺、人体胰腺导管上皮细胞、胎儿胰腺干细胞和胚胎干细胞成为目前研究的热点。其中最有前景的是由人胰腺导管上皮细胞转分化为胰岛β细胞。胰腺导管上皮细胞被认为具有干细胞潜能,在体外培养时,一定条件下可转分化为干细胞继之分化为具有内分泌功能的胰岛细胞。在正常成人胰腺,胰管上皮细胞可能由于局部一些因素使其受到抑制,处于静止状态,但是通过适宜的体外或体内刺激,抑制可以被解除。如果将胰管细胞从基质中分离出来,加入到合适培养基中,胰管细胞可以大量增殖,显示出巨大的增殖潜力。胰腺部分切除后,胰管细胞得到迅速扩增。增殖时,胰管细胞暂时性的表达转录因子PDX-1和CK-19蛋白,可能这些成熟导管细胞可以暂时性变成低分化细胞,作为一种多能前体细胞或功能干细胞,具备迅速复制能力,在外界刺
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