针对uPA的siRNA对人乳腺癌细胞侵袭的抑制作用及肿瘤特异性RNA干涉系统的建立

【摘要】：侵袭与转移是恶性肿瘤的重要生物学行为,也是导致患者死亡的主要因素。因此针对肿瘤侵袭转移的肿瘤基因治疗具有重要的临床意义。尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase type plasminogen activator,uPA)也简称尿激酶(urokinase),它的过表达与肿瘤的侵袭与转移密切相关,uPA由肿瘤细胞或其他细胞产生分泌,通过与肿瘤细胞表面的特异性受体uPAR结合激活纤溶系统,导致细胞外基质降解,从而促进肿瘤的侵袭与转移。通过反义核酸、核酶等技术抑制uPA的表达,可以抑制肿瘤细胞的侵袭能力。 自从1998年被阐明以来,RNA干涉技术一直是分子生物学研究的热点,并且发展成为研究基因功能和肿瘤基因治疗的重要工具。采用RNA干涉的方法抑制目的基因的表达,不仅具有较高的效率,而且具有严格的序列特异性。尤其是近年来siRNA表达载体的出现更加促进了这项技术的应用。通过RNA干涉的方法对在肿瘤侵袭转移过程中的关键分子进行抑制,可望实现抑制肿瘤细胞侵袭转移的目的。