阴离子通道对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道的调控研究

【摘要】：哺乳动物心肌细胞电压门控性K~+通道很大程度上决定动作电位(AP)的时程,它们的改变与心肌肥厚、心衰和心律失常等疾病关系密切。根据其时间、电压依赖特性以及药理学敏感性可分为两种基本类型的电压门控性K~+通道电流,即瞬时外向电流(I_(to))和延迟整流K~+电流(I_K)。其中I_(to)是AP 1相复极的主要电流,人们对该电流性质进行了大量的研究。应用阴离子替代和K~+通道阻断剂等方法,最初认为I_(to)由Cl~-携带,后来又认为K~+是其电荷携带者。目前已明确I_(to)由I(to1)和I_(to2)两种成分组成,分别为瞬时外向K~+电流和Ca~(2+)激活Cl~-电流(I_(Cl,Ca))。大鼠心室肌细胞上仅发现I_(to1)(简称,I_(to),且仍然受到阴离子替代的影响,但阴离子替代对I_(to)的作用机制还不清楚。 本实验运用膜片钳技术在单细胞水平上研究了阴离子替代对大鼠I_(to)的作用并探讨了可能的机制。 1.目的 (1)观察通透性较低的阴离子Aspartate(Asp~-),Glutamate(Glu~-)或Gluconate(Glc~-)替代Cl~-后对心肌I_(to)的影响。 (2)观察通透性较高的阴离子F~-,Br~-或NO_3~-替代Cl~-后对心肌I_(to)