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骨髓内皮祖细胞自体移植治疗冠心病的实验研究

程康  
【摘要】:研究背景及目的 内皮祖细胞(EPCs)是胚胎发育早期参与血管发生(Vasculogenesis)的最重要的干细胞。由于EPCs具有活跃的分化增生能力和不依赖于血管内皮细胞(ECs)的成血管能力,因此可作为干细胞移植促血管新生治疗的一种理想的细胞供体。尤其对于老年、糖尿病、高脂血症等由于ECs功能受损而对细胞/生长因子反应低下的患者而言,其治疗价值更为突出。但EPCs移植是一种个体化治疗,细胞来源较少,即使通过体外培养扩增获得的数量亦有限,因此通过体外干预方法促进EPCs的生物学活性是提高其治疗效能的关键手段。最新研究认为,微环境对于决定干细胞的命运比干细胞本身更重要,微环境改变对干细胞的定向分化可能起到关键性作用,但同时也可能对干细胞的生长增殖和功能产生负面影响,这种“双面”效应尚未引起研究者的足够重视。还有的研究提示,心脏中存在固有的多能干细胞,并可能参与心脏损伤后的修复,缺血再灌注条件下移植的EPCs和心脏固有的多能干细胞面临着不同程度的缺血再灌注损伤(IRI),在该条件下的EPCs自体移植面临移植时机选择,EPCs预处理,以及EPCs移植后的在体标记观察等急需解决的问题。本实验旨在明确EPCs贴壁筛选方法的差异,结合以往研究报道美托洛尔可促进EPCs分泌VEGF,VEGFR表达上调;小肠RNA可以促进细胞生长和对机体损伤有一定的保护作用,通过观察美托洛尔和小肠RNA对IRI条件下EPCs的增殖、分泌功能、生物学特征表达等方面的影响,探讨其


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