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转化生长因子-β1基因沉默对人涎腺粘液表皮样癌Ms细胞生物学行为的影响

王静  
【摘要】:人涎腺粘液表皮样癌(Mucoepidermoid Caecinoma,MEC)来源于涎腺导管上皮,是口腔颌面部较为常见的恶性肿瘤,低分化的涎腺粘液表皮样癌侵袭和转移能力强,而肿瘤转移往往是肿瘤患者死亡的主要原因。涎腺粘液表皮样癌的治疗目前仍主要以传统的手术、放疗和化疗为主,但疗效欠佳,尤其是低分化型粘液表皮样癌患者,5年生存率低。因此探索新的疗法,尤其是如何抑制肿瘤的转移尤为重要,以期提高对涎腺粘液表皮样癌的疗效。 RNA干扰(RNA interference,RNAi)是特异基因表达沉默的强有力手段之一,广泛存在于从真菌到植物,从无脊椎动物到哺乳动物的多种生物体中。自1998年Fire命名RNA干扰以来,RNAi研究进展很快,成为分子生物学领域最热门的研究课题之一。近年来研究表明,RNAi技术在肿瘤、病毒感染性疾病和某些功能获得性遗传疾病的治疗中具有巨大的应用潜力;RNAi用于肿瘤治疗较之先前的肿瘤基因治疗方法具有高度的特异性,高效率,存在放大效应,作用广泛并可遗传的特点。因此针对癌基因在肿瘤细胞中引发RNAi效应,将有可能开辟肿瘤基因治疗的新途径。 本研究以人涎腺粘液表皮样癌高转移Ms细胞为研究对象,首次探讨利用RNAi技术沉默转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta,TGF-β1)基因后对Ms细胞生物学行为的影响。首先采用基因芯片技术筛选涎腺粘液表皮样癌高低转移细胞的差异表达基因,发现TGF-β1在Ms细胞中高表达。TGF-β1是TGF-β家族最重要的成员之一,可刺激肿瘤组


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