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肝癌靶向调控SEA-CD80基因共表达腺病毒载体的构建及抗癌免疫效应的研究

司少艳  
【摘要】:原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一,在肿瘤致死率的病因中占第二位,发病率呈逐年上升趋势,严重威胁着人们的健康和生命。手术切除是目前治疗肝癌的首选方案,但由于肝癌恶性程度高、发展迅速、容易复发和转移等特点,使肝癌总体疗效不尽如人意。因此,探索新的肝癌治疗方案有着重要的意义。免疫治疗通过提高肿瘤细胞的免疫原性或效应细胞的效应性,激发和增强机体的免疫机能,以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的,是继手术、放疗、化疗之后出现的又一肿瘤治疗措施,为肿瘤的预防和治疗开辟了新的途径,近年来发展十分迅速。 葡萄球菌肠毒素A(SEA)是一种强大的免疫激活剂,它无需抗原提呈细胞的加工处理,而是以完整的蛋白形式结合于MHC-Ⅱ类分子沟槽外侧,激活大量的T细胞,同时产生大量的细胞因子,如TNF-α、IL-2、IFN-γ等,从而产生抗肿瘤效应。为了降低SEA在肿瘤治疗中对正常MHC-Ⅱ~+细胞的毒副作用,本室首次构建了膜表达型SEA基因,使SEA表达在肿瘤细胞表面,目的是使其诱导的免疫反应局限在肿瘤局部。SEA诱导的T细胞活化需要TCR和CD28介导的活化信号的共同参与。而CD80是能够与CD28分子结合的共刺激分子之一,它与T细胞表面CD28分子的结合为T细胞有效活化提供第二信号。肿瘤治疗的靶向性问题一直为人们所关注,其中利用肿瘤特异性调控元件调控目的基因的表达是实现肿瘤靶向治疗的途径之一。本研究的目的是利用本室已构建的膜表达型SEA基因,


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