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心房肽:化学合成、心血管作用及其机理

高峰  
【摘要】:近年的研究表明,心脏不仅是循环系统的动力器官,还具有重要的内分泌功能。心房肽由心肌细胞合成、分泌,并作为一个循环激素,直接参与了机体水盐平衡和心血管活动的调节。探讨此活性物质的心血管效应及其机理,不仅有助于阐明机体血压调控的复杂过程,进而揭示AP在体内存在的意义,还可能为临床一些心血管疾病的诊疗提供新的线索和思路。本工作旨在研究这一体内活性物质在机体血压和冠脉循环调节中的作用及其机理,并初步探讨其在缺血性心脏病中可能的治疗价值。 主要研究内容包括: 1.采用逐步合成法固相合成大鼠心房肽Ⅲ(APⅢ),以碘作氧化剂使分子内二个半胱氨酸间形成二硫键。产物经Sephadex柱层析、透析和RP-HPLC进行分离、纯化,最后鉴定其化学均一性和生物活性。 2.观察APⅢ对血流动力学、特别是心脏功能的影响。采用受体阻滞、断离神经、损毁交感神经末梢、不应期电场刺激诱发心肌组织交感神经末梢递质释放等方法,分析APⅢ上述作用的神经机制。 3.通过系统的血液流变学检测、用器官切除、双同位素稀释法等探讨APⅢ对血浆容量和血液流变学的影响及其主要机理,分析上述效应与APⅢ降压作用的关系。 4.观察APⅢ对犬离体冠状动脉和在体冠脉循环的影响。通过与降钙素


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