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庆大霉素耳毒性机理及水杨酸对其拮抗作用的实验研究

陈贤明  
【摘要】:氨基甙类抗生素(AmAn)是一类有效抗革兰阴性菌抗生素,但由于耳毒性和肾毒性,临床应用受到限制。由于该类药物耳毒性机理尚不清楚,目前尚无理想方法进行预防。庆大霉素(GM)是常用的AmAn之一,本研究从不同方面探讨了GM耳毒性机理并探讨水杨酸钠(NaSA)对GM耳毒性的拮抗作用以及新制剂水杨酸庆大霉素的耳毒性作用。 一、电子顺磁共振技术对庆大霉素及庆大霉素+水杨酸钠注射后耳蜗自由基含量的检测 电子顺磁共振(EPR)技术是直接检测自由基的唯一有效方法,本实验利用EPR技术并辅以自由基捕捉剂DMPO检测了GM及GM+NaSA注射前后豚鼠耳蜗羟自由基含量。结果:GM组耳蜗羟自由基信号较正常对照组明显增强(P<0.05),GM+NaSA组耳蜗羟自由基信号较GM组明显减弱(P<0.05)。结论:GM使耳蜗羟自由基含量显著增加,NaSA对GM产生的过量自由基有拮抗作用。 二、庆大霉素诱导耳蜗一氧化氮合酶(NOS)表达及一氧化氮(NO)对庆大霉素耳毒性的影响 实验用免疫组化方法检测了正常动物和GM注射动物耳蜗3型NOS的表达。结果:正常对照组耳蜗有NOS_1和NOS_3表达,NOS_1在螺旋神经节处染色较深,


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