IL-18和巨噬细胞移动抑制因子（MIF）与心房颤动的关系研究

【摘要】：背景:许多研究均提示房颤与炎症之间存在着关联并发现在房颤患者中炎性标志物水平增高。白细胞介素(IL)-18和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是血管免疫反应中已知的关键调控因子。由于IL-18和MIF在房颤中的表达和所起的作用仍然未知,因此,我们研究了是否IL-18和MIF参与了房颤的发生。 方法:本实验共纳入40例风湿性心脏病行二尖瓣瓣膜置换术患者,按有无房颤分为房颤组(AF组,24例)和窦性心律组(SR组,16例),于术前抽取患者空腹外周静脉血检测血浆IL-18和MIF水平;术中取患者右心耳组织,常规HE染色检查患者心肌病理变化;Western-blot、免疫组化染色检测心肌组织IL-18和MIF蛋白的表达,RT-PCR检测心肌组织IL-18 mRNA和MIF mRNA表达。 结果:心肌组织HE染色显示,在AF组患者心肌组织中,可见大量单核细胞和巨噬细胞聚集,而SR组患者心肌中则没有或很少炎性细胞聚集。两组患者右心耳心肌中均可见明显的间质纤维化,AF组患者右心耳心肌细胞肥大、排列紊乱;AF组患者心肌IL-18以及MIF蛋白表达均显著高于SR组(0.47±0.01 vs. 0.28±0.01, P 0.01;0.34±0.01 vs. 0.17±0.01, P 0.01),IL-18以及MIF蛋白主要表达于心肌细胞胞浆和细胞间隙;RT-PCR结果显示,AF组患者心肌IL-18以及MIF mRNA表达均显著高于SR组(0.92±0.04 vs. 0.6±0.02, P0.01; 0.94±0.03 vs. 0.56±0.02, P0.01);ELISA结果显示,AF组患者血浆IL-18水平显著高于SR组患者(1023.33±142.48 vs. 776.24±80.72, pg/ml, P0.01),同时,AF组患者血浆MIF水平也显著高于SR组患者(26.94±6.45 vs. 18.10±2.77, ng/ml, P0.01)。研究还发现,在AF组患者中,IL-18和MIF表达水平与患者房颤持续时间成正相关。 结论:这是首次有研究发现在房颤患者心房肌组织以及血浆中IL-18和MIF表达上调。提示IL-18和MIF参与了房颤的发病与维持。作为炎症反应中的关键调控因子,IL-18和MIF有可能成为房颤新的生物学标志物。对IL-18和MIF的研究可对以后房颤的治疗提供新的思路。