收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

胃癌血管特异性短肽GEBP11受体信息的初步筛选

吕艳香  
【摘要】: 【背景】 肿瘤的血管生成与肿瘤的生长、侵袭、转移和预后有着密切的联系。对肿瘤血管生成的研究为肿瘤的诊断和治疗提供了新的策略和良好前景。然而,由于缺乏肿瘤血管靶向性分子,通过肿瘤血管诊断治疗肿瘤尚未取得令人满意的结果。研究证实,在肿瘤微环境的作用下肿瘤血管内皮细胞的遗传组成受到影响,表达异质性分子[1, 2]。异质性分子的存在将为肿瘤的靶向诊断及治疗提供特异性靶标。肿瘤血管的异质性取决于肿瘤的异质性,由肿瘤的类型及微环境决定[3, 4]。胃癌细胞与血管内皮细胞的体外共培养可以模拟肿瘤微环境,诱导胃癌血管异质性分子的表达。前期工作中,我们通过建立胃癌细胞SGC7901和人脐静脉内皮细胞的体外共培养模型,利用噬菌体随机环七肽库体外筛选获得能特异结合于共培养内皮细胞的短肽GEBP11。通过初步鉴定证实,GEBP11具有良好的胃癌血管靶向性[5]和血管生成抑制活性。筛选GEBP11的结合受体对深入研究GEBP11实现靶向性和血管抑制活性的机制具有重要意义。因此,本课题围绕筛选GEBP11结合受体的相关信息展开研究,旨在为获得GEBP11的结合受体奠定坚实的基础。 【目的】 1.获得GEBP11结合受体在多种胃癌细胞系、多种正常组织和多种器官肿瘤组织血管的表达分布信息;2.研究GEBP11干预后Co-HUVECs分子群的表达变化,鉴定GEBP11影响的信号通路,为受体筛选提供参考信息;3.筛选GEBP11的结合受体,为阐明GEBP11的机制和功能奠定基础。 【方法】 1.通过免疫组织化学染色的方法检测GEBP11在多种正常组织、多器官肿瘤组织血管上的结合特性,通过免疫细胞化学染色的方法检测GEBP11在不同胃癌细胞系上的结合特性; 2.通过RT-PCR和Western blot对基因表达谱分析的结果进行验证,并对基因表达谱分析的结果进行深入的生物信息学分析,鉴定GEBP11影响的信号通路; 3.通过免疫沉淀和质谱分析的方法初步筛选GEBP11的受体。 【结果】 1. GEBP11受体的分布信息 1) GEBP11结合受体在多种细胞系上的表达分布 免疫细胞化学染色结果显示,GEBP11在Co-HUVECs和MKN45染色呈阳性,在GES染色弱阳性,在MKN28、AGS、SGC7901染色呈阴性;URP、PBS对照在各细胞系染色均呈阴性。 2) GEBP11的结合受体在多种器官肿瘤中的表达分布 GEBP11在多器官肿瘤组织的免疫化学染色显示,GEBP11的结合受体在胃癌、胰腺癌组织血管呈强阳性表达;在食管癌、结肠癌、肝细胞肝癌、子宫癌组织血管呈弱阳性表达;在直肠癌、肺癌、膀胱癌组织血管呈阴性表达。上述9种肿瘤对应的癌旁组织中,GEBP11的结合受体在子宫癌和膀胱癌的癌旁组织血管呈阳性表达;其余均为阴性表达。GEBP11的结合受体在肝细胞肝癌、膀胱尿路上皮癌组织呈阳性表达,在慢性结肠粘膜炎和慢性直肠粘膜炎的腺体、肾组织、膀胱粘膜等癌旁组织中呈阳性表达,在其余肿瘤和癌旁组织实质呈阴性表达。 3) GEBP11的结合受体在正常组织中的表达分布 GEBP11在食管、肝、胰腺、垂体、甲状腺、甲状旁腺、心肌、肺、肾、胸腺、骨髓、脾脏、乳腺、卵巢、扁桃体、睾丸、前列腺、涎腺、胃、小肠、结肠等各种正常组织血管染色均为阴性,在食管粘膜细胞、胃腺体、结肠腺体、肾小管、睾丸实质染色阳性。 2. GEBP11干预后Co-HUVECs表达变化的分子群和影响的信号通路 经验证,RT-PCR与Western blot的结果与基因表达谱一致;差异基因筛选、GoTerm和Pathway分析为GEBP11结合受体的筛选提供了信息。 3. GEBP11受体的筛选 通过免疫沉淀-质谱分析的方法筛选获得了12个GEBP11结合受体的候选分子;通过与基因表达谱结果结合分析发现候选蛋白ZCCHC11经GEBP11处理后表达上调约3倍。 【结论】 1. GEBP11的受体表达于一些低分化胃癌细胞系和某些肿瘤组织血管,而在正常组织血管无表达。 2. RT-PCR和Western blot结果与基因表达谱一致,差异基因筛选、GoTerm和Pathway分析为GEBP11结合受体的筛选提供了信息。 3.筛选获得了12个GEBP11结合受体的候选蛋白,其中候选蛋白ZCCHC11经GEBP11处理后表达上调约3倍。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 姜淮芜;肖仕明;陈进;陶娅;;胃癌前哨淋巴结研究路在何方[J];医学与哲学(临床决策论坛版);2006年08期
2 颜有霞,徐香玖,任晓苏,郭青;多层螺旋CT多期增强的胃癌分期与手术病理对照研究[J];实用放射学杂志;2005年04期
3 方艺;于燕妮;胡军;;胃泌素和5-羟色胺的表达与胃癌临床分期及分化程度的相关性研究[J];中国医师进修杂志;2006年30期
4 张军;王宇;;两种胃癌分期系统的差别及临床应用探讨[J];北京医学;2008年04期
5 张兆英,边文华,郭华,刘雪峰,王娈琦,李杰,张天雷,姜俊艳,李雅琴;彩色多普勒超声对胃癌分期的诊断价值(附25例分析)[J];吉林医学;2004年06期
6 吴齐;李子禹;步昭德;吴晓江;武爱文;宗祥龙;季加孚;张集昌;;残胃癌术前超声内镜分期诊断作用研究[J];中国实用外科杂志;2009年10期
7 杨飞;张宝良;王连仲;王学勤;;血清 T_3、T_4浓度与胃癌分期及预后的关系[J];辽宁医学杂志;1990年01期
8 王兆太;淋巴结数目检测在胃癌分期中的影响[J];医学信息;2002年04期
9 孙立波;赵吉生;;胃癌分期诊断和手术治疗中的几个问题[J];吉林医学;2006年11期
10 吴永友;邢春根;李军成;吴浩荣;张明华;;多功能胃癌临床病理资料专业数据库的开发与应用[J];中国数字医学;2008年04期
11 彭卫军,周康荣,秦新裕;应用动态CT和水充盈技术行胃癌CT分期与手术对照研究[J];临床放射学杂志;1994年02期
12 吴秋文;;胃癌根治性手术治疗现况[J];中华普通外科杂志;1998年04期
13 林庆凡;吴黎敏;李黎洪;;前哨淋巴结检测在胃癌中的初步研究[J];临床和实验医学杂志;2007年12期
14 黄晓辉;徐迎新;李荣;刘洪一;张敏丽;;血清MUC1、MUC2及MUC5AC表达与胃癌的关系[J];世界华人消化杂志;2008年12期
15 张海燕;孙立波;;胃癌术前分期诊断的研究进展[J];中国普外基础与临床杂志;2010年01期
16 I.J.Lee;J.M.Lee;S.H.Kim;C.Shin;J.Y.Lee;S.H.Kim;焦慧;;64层螺旋CT评价胃癌的诊断表现:黏膜癌(T_(1a)型)与黏膜下受累(T_(1b)与T_2型)的鉴别[J];国际医学放射学杂志;2010年04期
17 秦新裕;张诚龙;王承棓;彭卫军;周康荣;;应用水充盈低张胃CT动态扫描对胃癌进行术前疾病分期的价值(附75例分析)[J];中国实用外科杂志;1996年03期
18 邱晓冬;;提高胃癌的根治切除率[J];赤峰学院学报(自然科学版);2006年02期
19 邓建国;付侠;王瑞琼;孙钧;;CT和MRI对胃癌的诊断和分期[J];中外医疗;2010年13期
20 梁寒;;影响胃癌预后因素研究进展[J];中国实用外科杂志;2011年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 徐良洲;;MSCT对胃癌术前分期的诊断价值[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
2 闫明勤;王嵩;马海峰;李琼;;腹部多排螺旋CT血管造影的临床应用[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
3 刘奔;王涛;郑红;李海欣;张丽娜;陈可欣;杨达;张微;;利用miRNA芯片研究胃癌发病相关的miRNA及下游信号通路分析[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
4 毛勇;谢建平;杨和金;;螺旋藻多糖家兔血管刺激性试验研究[A];2006年全国药物毒理学会议论文集[C];2006年
5 万洁;冯晓波;陈宪;;中晚期乳腺癌术前行动脉灌注化疗的应用价值探讨[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
6 李治安;杨娅;勇强;蔺洁;王绿娅;;家族性高胆固醇血症的心血管超声研究[A];第九届全国超声心动图学术会议论文集[C];2007年
7 陈荣;李涛;程兰玲;赵鹏伟;杨银凤;;血管微循环研究进展[A];中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会第十五次学术研讨会论文集[C];2008年
8 胥珩;朱正宏;俞光岩;毛驰;李莉;刘静明;;颌下腺动静脉腺支及导管的解剖研究[A];第三次全国涎腺疾病学术会议论文汇编[C];2006年
9 毛勇;谢建平;杨和金;;D多糖家兔血管刺激性试验研究[A];2006年全国药物毒理学会议论文集[C];2006年
10 邓万权;刘小兵;王靖;谭善文;刘忠;;基于PIV测试系统的叉管交汇处湍流研究[A];第七届全国水动力学学术会议暨第十九届全国水动力学研讨会文集(上册)[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李凯;胃癌多药耐药相关蛋白糖基化及磷酸化研究[D];第四军医大学;2012年
2 刘振华;β3Gn-T8与胃癌增殖侵袭关系的研究[D];苏州大学;2011年
3 邵震宇;WB-DWIBS成像检测胃癌及转移淋巴结与组织病理学的关系研究[D];山东大学;2011年
4 胡孔旺;全反式维甲酸及衍生物ATPR对胃癌的治疗作用及机制研究[D];安徽医科大学;2012年
5 唐红卫;OPN在胃癌中的作用及其调节机制研究[D];第四军医大学;2005年
6 韩伟;Egr-1特异诱骗寡核苷酸调控原代培养的大鼠血管平滑肌细胞增殖及迁移的机制研究[D];中国医科大学;2010年
7 吴斌;Luteolin与MTT法对胃癌药物治疗的实验与临床研究[D];上海交通大学;2008年
8 陈瑜;RUNX3抑制胃癌转移的作用及分子机制研究[D];第四军医大学;2007年
9 梁树辉;胃癌血管特异结合肽GEBP11的鉴定及其对血管生成的抑制作用[D];第四军医大学;2009年
10 华军益;Wnt信号通路与动脉损伤后再狭窄的关系研究[D];浙江大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吕艳香;胃癌血管特异性短肽GEBP11受体信息的初步筛选[D];第四军医大学;2010年
2 刘大铭;胃癌的超声造影表现及增强强度与微血管密度的相关性[D];中国医科大学;2010年
3 程妍;可手术期胃癌临床诊治模式的调研(patterns of care study, PCS):来自一个医院的调查结果及文献综述[D];苏州大学;2010年
4 戚兆营;胃癌术前分期与术后病理对照临床分析[D];宁夏医科大学;2010年
5 裴丽美;双源CT双能量扫描在胃癌评估中的应用价值[D];河北医科大学;2012年
6 胡彦锋;胃癌外科临床数据统计分析系统的构建及腹腔镜胃癌D2手术学习曲线研究[D];南方医科大学;2010年
7 郭杨垄;不同CT测量方法在评价胃癌围手术期化疗疗效中的作用[D];浙江大学;2012年
8 尤徐阳;~(18)F-FDG PET/CT显像中标准摄取值诊断胃癌的应用研究[D];苏州大学;2011年
9 刘特;多层螺旋CT对胃癌术前评估的价值[D];暨南大学;2010年
10 张洪军;腹腔镜辅助下胃癌D2根治术的临床研究[D];山东大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 李颖;血管健康决定你的寿命[N];科技日报;2011年
2 ;利用生长因子,争分夺秒催生新血管[N];新华每日电讯;2011年
3 记者 陈青;胃癌患者从“存活”迈向“乐活”[N];文汇报;2010年
4 本报记者 李颖;吃什么 你的血管更健康[N];科技日报;2011年
5 记者 朱国旺;糖尿病足的治疗要以“血管”为本[N];中国医药报;2011年
6 记者 李天舒;测“血管年龄”可知动脉粥样硬化风险[N];健康报;2011年
7 记者 蓝建中;日本研究:骨髓移植使大鼠血管“返老还童”[N];新华每日电讯;2010年
8 记者 陈蜜 通讯员 黄丽颖;血管里“撑伞”治疗动脉大破裂[N];温州日报;2010年
9 本报记者 唐逸;王平:找到了炎症的新机制[N];北京科技报;2011年
10 何屹;糖尿病患者血管损伤机理揭开[N];科技日报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978