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HIV/HCV共感染患者NK细胞数量与功能变化的研究

张昕  
【摘要】:目的研究相对于HIV和HCV单纯感染以及健康对照者,HIV/HCV共感染者的NK细胞数量、表达CD107a和IFNγ的NK细胞比例以及杀伤K562细胞功能的变化,阐述NK细胞对HIV/HCV共感染的影响,并探讨NK细胞在共感染免疫应答中的作用及对肝脏疾病进展的影响。 方法本研究纳入HIV/HCV共感染者18例,单纯HIV感染者30例,单纯HCV感染者20例以及健康对照者18例,统计各组入选者的人口学资料、感染HIV、HCV的时间、AST/ALT水平、HIV/HCV病毒载量、CD4+T细胞计数。留取外周血,分离外周血单个核细胞并应用流式细胞术(FCM)检测NK细胞数量,用IL-12/15、PMA和K562细胞刺激外周血单个核细胞后应用流式细胞术检测NK细胞分泌IFN-γ、CD107a勺能力,并用流式细胞毒性分析法检测NK细胞在不同效靶比条件下对K562细胞的杀伤效率。对各组NK细胞的功能进行分析和比较。实验结果采用CHISS 2004统计软件进行统计学分析,显著性检验标准为双侧P0.05。 结果HIV/HCV共感染组、单纯HIV和HCV感染组的NK细胞百分率和绝对值都显著低于HC组;单纯HIV感染组、单纯HCV感染组和HIV/HCV共感染组的NK细胞百分率之间无显著性差别,但HIV/HCV组的NK细胞绝对值(142±69)/ul显著低于单纯HIV组(199±56)/u1和HCV组(207±68)/ul(p0.05) IL-12/15刺激后共感染组表达CD107a的NK细胞比例低于HCV单纯感染组,表达IFN-γ的NK细胞比例高于单纯HIV感染组;PMA刺激后,HIV/HCV共感染组、单纯HIV组和单纯HCV组的NK细胞IFN-γ表达频率都显著低于HC组,而前三组之间无显著性差异;而CD107a+NK细胞和IFN-γ+NK细胞占淋巴细胞的比例变化规律基本与NK细胞数量变化一致,三组病毒感染者均低于健康对照,而共感染组低于两种病毒单纯感染。 在NK细胞杀伤功能实验中发现,随着效靶比的升高,K562细胞被杀伤的比例逐渐增大。在效靶比为10:1时,HIV/HCV共感染组NK细胞杀伤效率与HIV、HCV单纯感染组差别无统计学意义,但在效靶比为30:1时,HIV/HCV共感染组NK细胞杀伤效率[(7.229±2.545)%]低于HIV单纯感染组[(13.451±8.802)%,p0.05]和HCV单纯感染组[(12.989±9.563)%,p0.05]。 结论HIV/HCV共感染患者的NK细胞在数量和功能上明显低于HIV和HCV单纯感染的患者,NK细胞变化的原因和HIV和HCV之间相互影响的机制还有待进一步研究。本研究结果初步提示,NK细胞数量减少和功能损害可能是HIV/HCV共感染者肝损害加重的原因之一,从而为共感染者可能的NK细胞免疫治疗提供实验依据。


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