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~(18)F-FDG显像对ApoE~(-/-)小鼠主动脉斑块评价的初步研究

王晓娜  
【摘要】:目的观察18F-FDG对ApoE-/-小鼠主动脉斑块的核素显像,探讨18F-FDG放射性自显影对ApoE-/-小鼠主动脉斑块的最佳显像时间,分析18F-FDG核显像结果与油红染色及病理学之间关系,初步评价18F-FDG在检测动脉粥样斑块中应用的可行性;探讨PET/CT无创检测动脉粥样斑块的可行性。 方法(1)8周龄ApoE-/-小鼠(购买于北京大学医学部)作为实验组,给予高脂饮食(0.15%胆固醇,15%脂肪,购自中国军事医学科学院实验动物中心),于第44周龄实验前,禁食10-12小时,经尾静脉注射0.56-0.71mCi 18F-FDG,之后30、60、90、120、150、180分钟(每时间点3只小鼠)后处死小鼠分离主动脉,计算主动脉18F-FDG标准摄取值(SUV),然后将血管纵行剖开,行放射性自显影、油红染色,比较放射性自显影图像与油红染色结果,计算放射性自显影其敏感性,并行CD68+免疫组化计算斑块内巨噬细胞数量,分析巨噬细胞数量与SUV之间的关系。正常C57BL/6N小鼠为对照组,给予普通饮食,其余做法相同。 (2)8周龄ApoE-/-小鼠(购买于北京大学医学部)作为实验组,给予高脂饮食(0.15%胆固醇,15%脂肪,购自中国军事医学科学院实验动物中心)。于第44周龄实验前,禁食10-12小时后,经尾静脉注射0.56-0.71mCi18F-FDG,于30、60、90、120、150、180分钟(各时间点3只小鼠)将实验组和对照组小鼠置于PET/CT上行主动脉PET/CT成像。随后迅速处死小鼠,并分离主动脉并将血管纵行剖开,放于小动物PET/CT行主动脉体外显像、油红染色,比较PET/CT显影图像与油红染色结果,CD68+免疫组化分析斑块内巨噬细胞数量。正常C57BL/6N小鼠为对照组,给予普通饮食,其余做法相同。 结果①放射性自显影敏感度的比较:实验组小鼠主动脉放射性自显影在30、60、90、120、150、180分钟显像斑块的敏感性分别为74.07%、62.12%、53.84%、55.77%、55.97%、55.56%,其中30分钟显像时敏感度最高,且30分钟显像的敏感度与其他组相比有显著差异(P0.05)。 ②放射性自显影实验组与对照组相比:实验组小鼠主动脉上斑块区域较非斑块区域信号具有较强特异性浓聚,其信号比5.848±2.416:1,对照组放射自显影图未见有特异性信号浓聚,与之对应的油红染色中亦未见到有染色阳性区域;实验组小鼠主动脉对18F-FDG的摄取与对照组小鼠比较有统计学意义(0.243±0.054 vs 0.112±0.004,t=4.108,p=0.002);实验组小鼠免疫组化所示巨噬细胞数量与对照组有统计学意义(9.87±0.31 vs 4.99±0.51,t=2.263,P=0.037)。 ③放射性自显影实验组小鼠分析:核素积聚区域与油红染色比较相关性较低(r=0.4697,p=0.001);巨噬细胞数量与SUV值之间有较高的相关性(r=0.835,p=0.0002);放射性自显影中未能显影斑块内巨噬细胞,与显影斑块比较有统计学意义(4.29±0.42 VS 10.85±1.47,t=10.55,P=0.015)。 ④PET/CT在体显像:实验组小鼠注药后30min放射性物质主要集聚在心、肝、肾等组织,心肌摄取率最高,且放射性在心肌延迟时间最长,血管显像差,180min时放射性物质在心、肝、肾等组织的聚集减少,血管显影受其他组织影响渐减少,是在体观察血管显影的最佳时间;对照组小鼠显影30min与实验组相似,180min血管显影未见。 ⑤PET/CT离体显像:显影区域同油红染色区域分布大致相同,由于micro-PET/CT分辨率较低,实验组各时间段血管显影未能见明显差异,对照组未见血管显影。离体显像未显影斑块与显影斑块内巨噬细胞有统计学意义(5.37±0.41 VS 11.97±1.23,t=10.55,P=0.015)。 结论①18F-FDG可与葡萄糖竞争进入斑块内代谢活跃的巨噬细胞,其摄取值较非靶组织显著升高,放射性自显影显像斑块的敏感度30分钟最高74.07%, ②巨噬细胞数量与SUV值之间有较高的相关性,因此SUV可间接反映动脉粥样硬化易损斑块的炎症程度和稳定性。 ③micro-PET的分辨率较低(1-2mm),检测小鼠动脉斑块(200-500μm)具有一定的可行性,但图像结果不够理想,这仍提示我们可以尝试PET/CT对冠状动脉斑块进行进一步研究。


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