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超声造影引导下注射用复合酶明胶基止血剂的制备及创伤应用

于腾飞  
【摘要】:超声造影引导下的介入治疗以其快速、简便、非侵袭性、实时的优势,成为目前比较热门的非手术治疗之一。但对于部分位置较深的腹部实质脏器的创伤,尤其是需加压的止血治疗有一定的难度,同时也对止血药物提出了更高的要求。鉴于此项技术的特性及局限性,结合本课题组前期对腹部实质脏器创伤的动物实验及临床研究分析,药物的适当的分散性、流动性和止血药物的有效吸收在创伤治疗中将发挥着重要的作用。前期对明胶溶液初步的试验结果分析推测,明胶溶液将在创伤治疗中发挥着重要止血的作用,并推测通过交联剂的加入,将有效减少单一明胶溶液的止血时间与封闭伤口的作用,尤其实验所选择应用的明胶基止血剂内任一单体成分,都有大量文献报道动物实验和/或临床试验中并未发现有任何明显毒副作用。为进一步验证及阐明复合酶明胶基止血剂(hemostatics of injected gelatin matrix(HIGM))的止血作用及其机制,本课题采用化学、细胞学和动物实验相结合的方法,对其作用机制进行系统的研究。 本研究探讨了不同分子量、不同浓度明胶对人脐静脉内皮细胞株(HUVECs)人肝细胞株(HH)细胞生长的影响。观察不同时间段内明胶对细胞生长的形态及细胞相容性的影响;并采用MTT法的检测,观察对其对细胞保护作用的影响。结果显示,在预干扰细胞学模型中,不同分子量及不同浓度的明胶容易对细胞的相关指标有明显影响。较高分子量明胶可使OD值增加,提示在一定范围内明胶其可能对微血管及其肝细胞,在一定时间内的修复与重建有促进作用,是促进相关组织修复的机理之一 采用Wister大鼠开放性肝创伤模型,观察单酶明胶基止血剂在超声造影引导下对于创伤部位进行介入治疗的疗效,记录止血时间,并通过对创伤部位脏器标本的病理切片观察,对治疗后3、6、9天进行组织修复及药物吸收情况的评价。结果显示,对于诊断肝创伤来说,超声造影(100%)比常规超声(42.5%)有显著优势。单酶明胶基止血剂在超声造影引导下,不需加压即可在短时间内快速完成对肝创伤局部完成经皮局部注射的止血治疗,尤其是在不加压的情况下。并且我们发现,单酶明胶基止血剂不仅可以在短期内吸收,而且可以大大降低腹腔粘连的机率。 为了进一步加快止血速度,使其止血时间可以控制在一分钟左右,复合酶明胶基止血剂(HIGM),拟采用体外试管凝血方法,观察HIGM的止血时间、凝血块重量等相关指标,结果显示,HIGM的相关指标均优于其他对照组,尤其是可以在最短的时间内有效地促进凝血块的最大形成; 建立新西兰兔的下腔静脉创伤模型组中,经超声引导下对创伤部位进行止血治疗,并记录出血时间、药物吸收及观察病理组织修复。结果显示,HIGM可在短时间内促进凝血块形成,有效的对损伤的血管进行封堵;在观察15分钟内,血栓稳定,未出现移动情况;并且通过全数字化彩色多普勒超声波诊断仪弹性成像定性定量分析HIGM形成血栓的弹性,提示HIGM的血栓更稳定。 因此我们认为对于腹腔实质脏器创伤的急救治疗,HIGM具有快速止血、治疗过程无需加压、一周之内可吸收等特性,其将有可能成为最适合的介入治疗的止血用药物之一。


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