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冠状动脉粥样硬化血液生物标志谱与CT影像特征的相关性研究

贾兴旺  
【摘要】:背景和目的 研究表明血液中代谢紊乱的血脂及炎性因子可致血管内膜损伤,并逐步发展为动脉粥样硬化。目前临床上常用影像学征像评价冠状动脉管腔狭窄程度及粥样斑块的形状特征,但难以区分斑块性质及成分。本课题开展相关研究并提出”血管内斑块性质的血液印记学假说”,即通过血液相关基因表达谱、炎性因子谱与血脂代谢谱的分析,间接反映冠脉斑块性质及成分差异,以预警心血管疾病风险度。 对象与方法 通过双源CT分析健康对照组,无临床症状组与有临床症状组共205例冠状动脉影像特征,根据斑块性质分为A组(未见斑块对照),B组(钙化斑块),C组(非钙化斑块和混合斑块患者)。利用GeXP高通量技术分析外周血IL-1β,IL-6, IL-8, IFN-γ, MCP-1, VWF, MTHFR, L-Selectin, TNFα,Ubiquitin, MCSF, ICAM-1, ID2, HMOX-1, LDL-R等15种与心血管疾病相关基因的表达;液体芯片技术检测IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-y, MCP-1, TNFα, GM-CSF等10种细胞因子的水平;日立全自动生化分析仪检测血脂水平及超敏C-反应蛋白(hsCRP)等生化指标;气相色谱法检测外周血n-3多不饱和脂肪酸。 结果 一、C组与对照组比较,收缩压和GLU、TC、TG、APOB、APOC2及hsCRP共7项指标升高,差异具有统计学意义。利用SPSS16.0软件进行两类判别分析,判断C组的正确率为85.7%。ROC (receiver operating characteristic)分析显示外周血生化指标联合检测鉴别C组和对照组的曲线下面积(area under curve, AUC)为0.720,敏感性和特异性分别为60.5%和76.8%。钙化斑块组与对照组之间未见有统计学差异指标。 二、利用GeXP技术建立和优化了同时检测17个基因的多重基因表达体系。批内(CV%)为3.695-12.537%,批间(CV%)为4.405-13.405%。用该方法对斑块组和对照组外周血基因表达水平进行检测,结果显示C组(排除糖尿病)IL-1β、IL-6、IL-8和MCP1基因表达增高。 三、液体芯片技术检测外周血细胞因子的结果显示C组与对照组相比IL-6水平显著增高(P0.05)。ROC分析显示外周血IL-6检测鉴别两组间的曲线下面积为0.592,敏感性和特异性分别为78.0%和39.7%。 四、建立了用气相色谱检测n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids, n-3)的方法,初步分析了n-3在不同动脉粥样硬化斑块中的含量以及n-6与n-3比值,结果显示C组和钙化斑块组n-6/n-3有升高趋势。 五、IL-6联合外周血生化指标建立了区分C组与对照组的诊断模型,ROC曲线分析显示该模型对两组间的鉴别效能较高(AUC为0.746),敏感性和特异性分别为78.0%和65.1%。 结论 本研究建立了同时检测外周血17个基因的多重基因表达和气相色谱检测n-3的方法。联合外周血生化、基因表达、细胞因子水平等多指标检测,建立了区分冠状动脉粥样硬化非钙化斑块和混合斑块组的诊断模型,利用该模型将风险度较高的冠状动脉粥样硬化患者筛选出来,为早期发现和预警高风险心血管疾病提供实验室依据。


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