收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

中国HBV基因型分布特点和临床意义及慢加急性肝衰竭患者HBV基因突变的研究

张爱民  
【摘要】:目的调查中国乙型肝炎病毒基因型的地域分布特点,探讨HBV基因型与HBV感染后慢性化、重症化的关系,探讨HBV基因突变与慢加急性肝衰竭(Acute on chronic liver failure, ACLF)之间的关系。 方法应用型特异性引物聚合酶链反应法,对中国HBV感染导致的155例急性肝炎(AH)、1222例慢性肝炎(CH)、296例ACLF、634例肝硬化(LC)、615例肝细胞性肝癌(HCC)进行HBV基因型检测,调查各地区HBV基因型的分布情况,比较各临床类型HBV感染者基因型分布差异及与肝功能和病毒学指标的关系。另选取87(?)ACLF患者为研究对象,52例CH患者和51例LC患者为对照。对每位患者血清标本进行HBV基本核心启动子区(Basal Core promoter,BCP)、前C区和C区13个位点的突变检测,分析HBV基因突变与ACLF的发生是否相关。 结果2922例HBV感染者中,B、C、B/C、D基因型分别占15.9%、83.5%、0.41%、0.21%。北方地区C基因型占绝大多数,南方地区C基因型明显减少。与CH患者比较AH患者B基因型所占比例较高(P=0.003),LC和HCC患者C基因型所占比例较高(P值均0.001)。AH和CH组B、C基因型患者HBeAg阳性率.HBVDNA病毒载量、肝功能生化指标差异无统计学意义。ACLF、LC、HCC组C基因型较B基因型患者HBeAg阳性率更高(P值分别为0.001、0.024、0.003),HCC组C基因型患者HBVDNA病毒载量高于B基因型患者(P=0.025),ACLF和HCC组C基因型较B基因型患者胆碱酯酶更低(p值分别为0.001、0.02)。第2部分研究CHB、LC、ACLF3组患者人均核苷酸变异检出位点分别为2.31、3.55和3.86个。在nt1753、nt1762、nt1764、nt1899 4个突变位点LC组核苷酸突变率高于CHB组;在nt1753、nt1846、nt1899、nt19134个突变位点ACLF组核苷酸突变率高于CHB组;ACLF组与LC组比较,nt1762、nt1764位点突变率LC组高于ACLF组,nt1846、nt1913位点突变率LC组低于ACLF组。基于CHB的ACLF与CHB组比较,基于LC的ACLF组与LC组比较,变异率在nt1846、nt1913位点都是ACLF组更高。突变位点≥4的患者比较,ACLF、LC、CHB分别为[57.5%(50/87)]、[47.1%(24/51)]、[21.2%(11/52)],ACLF、LC组与CHB组比较,都有统计学意义(P值均0.001)。A1846T和C1913(A orG)联合突变在ACLF组占37.9%(33/87),在非ACLF患者中占7.8%(8/103),统计学差异显著(P0.001)。nt1762和nt1764联合突变,nt1762、nt1764和nt1896、nt1762、nt1764和nt1753三联突变在LF组、非LF患者无统计学差异。Ba与C2基因亚型患者比较,nt1753、nt1762、nt1764三个位点变异在两组有明显差异,三个位点的突变率均为C型高于B型。A1846T、G1896A突变率均为HBeAg阴性者更高(P值分别为0.005、0.001)。nt1753、nt1846突变型HBV DNA水平均低于野生型(P值分别为0.015、0.043)。应用二项分类的Logistic回归,因变量为是否发生ACLF,结果提示1913(C→A or G)位核苷酸突变是预测ACLF的有效指标。 结论中国HBV基因型以B、C基因型为主,仅少量的B/C和D基因型。北方地区以C基因型为主,南方地区C基因型明显减少,部分南方地区以B基因型为主。C基因型较B基因型HBV感染者更易慢性化和发生肝硬化和肝细胞性肝癌,但B、C基因型不影响慢加急性肝衰竭的发生。轻症HBV感染者B、C基因型未显示对病情有明显影响,但重症和终末期HBV感染者C基因型较B基因型患者HBeAg阳性率、HBVDNA病毒载量更高,肝功能损害更严重。HBVBCP/前C/C区核苷酸突变与HBV基因型有关,并影响HBeAg阳性率和HBVDNA的病毒载量,A1846T和C1913(A或G)核苷酸突变可能与ACLF密切相关,C1913(A或G)突变是ACLF的独立预测因素


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 周岳进,肖扬;浙江温州地区HBV基因型分布概况[J];肝脏;2004年01期
2 赵振国,陈亚洁,李奉山,何敏,赵文静,刘薇;长春市212例慢性肝病患者血清HBV基因型检测与分析[J];中华传染病杂志;2004年01期
3 吴国栋,李少华,苏传真,刘昌华,王文虎;HBV基因型和HBV核心启动子双点突变与肝损伤的关系探讨[J];胃肠病学和肝病学杂志;2005年02期
4 肖芙蓉;乙型肝炎病毒基因型研究进展及其临床意义[J];临床肝胆病杂志;2003年06期
5 Yuen M.F. ,Sablon E. ,Tanaka Y. ,刘娜;香港地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型、核心启动子和前核心区变异的流行病学研究[J];世界核心医学期刊文摘.胃肠病学分册;2005年01期
6 唐克明;高伏圣;张春林;刘辉;;中国安徽地区肝癌组织中HBV基因型的分布研究[J];中国现代医学杂志;2008年12期
7 王超;H基因型:中美洲新发现的美洲土著HBV基因型[J];国外医学.流行病学.传染病学分册;2002年05期
8 田中靖人 ,谷仁烨 ,朱丽影;乙型肝炎病毒研究的新进展——HBV基因型分类的临床意义[J];日本医学介绍;2005年06期
9 徐葵花;乙型肝炎病毒基因型的临床研究进展[J];实用肝脏病杂志;2004年01期
10 徐红,张跃新;乙型肝炎病毒基因型的研究现状及临床意义[J];实用肝脏病杂志;2005年01期
11 陈进宇,王鲁文,龚作炯;HBV基因型与干扰素抗病毒疗效的关系[J];中西医结合肝病杂志;2005年02期
12 薛蓉;周镇先;王建芳;;HBV基因型及P基因变异与拉米夫定耐药的关系[J];临床肝胆病杂志;2005年06期
13 王刚;陈岳明;屠西安;;拉米夫定治疗96例慢性乙型肝炎的疗效[J];中国新药杂志;2006年18期
14 王义成;李建忠;李长缨;;HLA-DR基因及乙肝病毒基因型与肝细胞癌相关性的初步研究[J];预防医学论坛;2009年09期
15 李文东;孙静媛;王宪波;王融冰;;162例HBV感染者的基因型分析及临床意义[J];中华实验和临床感染病杂志(电子版);2007年04期
16 唐星火,宁红健;乙肝病毒基因型研究近况[J];广西医学;2004年02期
17 张旻;HBV基因型研究进展[J];中国感染控制杂志;2004年01期
18 丁红芳;田德英;杨道锋;皮斌;许东;;HBV基因型及A1762T/G1764A双位点变异在肝癌患者中的临床意义[J];中西医结合肝病杂志;2006年04期
19 张韧;王敏;符瑞佳;邝枣园;王宁宁;计勇;何蕴韶;;HBV基因型在我国九省市的分布及与临床指标的关系[J];分子诊断与治疗杂志;2010年03期
20 魏来;乙型肝炎病毒的基因型:研究的进展,临床的方向[J];中华医学杂志;2005年17期
中国重要会议论文全文数据库 前8条
1 周东耀;王虹;王省良;彭华国;万成松;;HBV基因型与拉米夫定疗效的研究[A];中华医学会第七次全国感染病学术会议论文汇编[C];2001年
2 袁静;周伯平;徐六妹;蒋小玲;上雅司;;HBV基因型与前C/C启动子变异及抗病毒疗效的关系研究[A];第一次全国中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2006年
3 肖艳华;易俊卿;陈伟烈;卢业成;杨湛;;慢性乙型肝炎患者病毒基因B、C分型及HBV DNA载量与肝组织病理的关系[A];中华医学会病理学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
4 肖艳华;易俊卿;陈伟烈;卢业成;杨湛;;慢性乙型肝炎患者病毒基因B、C分型及HBV DNA载量与肝组织病理的关系[A];第十八次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2009年
5 Edward Zumbika;倪勤;阮冰;徐陈槐;陈智;刘克洲;;浙江省杭州地区HBV基因型特征[A];2004年浙江省传染病、肝病学术会议论文汇编[C];2004年
6 陈公英;邵俊斌;徐岱;陈洁;黄劲松;余洁仙;谢蕾;刘春涛;俞哲;;浙江省B、C基因型慢性乙型肝炎的肝组织病理学研究[A];2004年浙江省传染病、肝病学术会议论文汇编[C];2004年
7 庄辉;;乙型肝炎流行病学研究进展[A];第6次全国微生物学与免疫学大会论文摘要汇编[C];2004年
8 胡盈莹;江家骥;李勤光;姚履枫;林彩文;李丹;陈怡;;福建省部分地区乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义的探讨[A];第十二次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2003年
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 孙莉静;乙型肝炎病毒相关性肾炎治疗的基础与临床研究[D];第二军医大学;2007年
2 李洪权;一、中国北方汉族人群TNF-α、VDR基因多态性及HBV基因型与HBV感染不同结局的关联研究 二、慢性乙肝病人干扰素治疗临床疗效与TNF-α、VDR和elF-2α基因多态性关系研究[D];中国协和医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前9条
1 谢碧霞;乙型肝炎病毒基因型、基因亚型与抗病毒治疗的关系[D];福建医科大学;2007年
2 阎丽;中国株乙型肝炎病毒D基因型全序列分析;HBV基因型分型方法学建立及初步应用[D];第一军医大学;2001年
3 曾国兵;中国大陆地区乙型肝炎病毒基因型地理分布及临床相关研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
4 杨滨;福州地区乙肝病毒慢性感染的病毒基因型研究[D];福建医科大学;2004年
5 周建良;乙型肝炎病毒基因型与慢性乙型肝炎患者干扰素疗效的关系[D];暨南大学;2004年
6 陈刚;HBV基因的分子流行病学及临床意义研究[D];山西医科大学;2004年
7 徐宝艳;乙型肝炎孪生子和非孪生子HBV preS1/S2区准种特性及其与临床表型关系的初步研究[D];第三军医大学;2003年
8 胡盈莹;乙型肝炎病毒基因异质性与临床关系[D];福建医科大学;2003年
9 叶先仁;原发性肝细胞癌患者抗原加工转运体基因多态性、乙型肝炎病毒基因分型及相关性研究[D];福建医科大学;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978