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免疫和耐药相关信号传导通路在胃癌组织中的表达和预后分析

陈丽  
【摘要】:【目的】 回顾总结根治术治疗的胃癌患者的临床资料和生存信息,探讨胃癌临床病理特征及术后治疗特点与预后的关系;研究肿瘤免疫、耐药相关因子在胃癌组织中的表达情况,探讨上述因子表达与各临床病理特征及预后的关系;寻找可能预测机体免疫状态、治疗效果、复发转移风险及死亡风险的分子标志物,从而为判断胃癌术后辅助化疗疗效、预测生存预后提供理论依据。 【方法】 回顾性分析2004年1月至2006年12月我院行根治术治疗及随访资料完整的胃癌病例,对其临床病理特征、术后治疗特点及生存信息进行相关分析;将上述患者的手术病理标本制成组织芯片,应用免疫组化技术检测肿瘤免疫、耐药相关因子IL-6R、JAK1、STAT3、PI3K、AKT、mTOR在胃癌组织中的表达情况,采用SPSS19.0软件包统计分析上述因子表达与各临床病理特征、治疗疗效及生存预后之间的关系。 【结果】 1、360例胃癌中位随访时间为68.9个月,截至随访终点复发转移247例(68.8%),死亡231例(64.2%)。中位DFS为22.2个月,中位OS32.5个月,5年的生存率为38.0%。2、手术切缘、印戒细胞癌、TNM分期、术后辅助化疗是影响DFS的独立风险因素,手术切缘、印戒细胞癌、Borrmann分型、TNM分期、术后辅助化疗是影响OS的独立风险因素。3、术后辅助化疗较单纯手术可以改善胃癌总体预后;4-6周期术后辅助化疗较为合理;含奥沙利铂方案或含多西他赛方案辅助化疗对胃癌预后没有影响(P>0.05)。印戒细胞癌术后辅助化疗与单纯手术治疗相比DFS和OS没有显著差异(P>0.05)。4、IL6R、STAT3、JAK1、PI3K、AKT、mTOR在胃癌组织中的表达具有相关性。5、IL6R高表达是影响胃癌DFS和OS的独立风险因素,JAK1高表达是影响胃癌OS的独立风险因素。6、STAT3、PI3K表达状态对胃癌预后没有影响(P>0.05)。7、AKT、mTOR低表达患者,术后辅助化疗与单纯手术相比,DFS和OS是明显延长的(P<0.01),而AKT、mTOR高表达患者,术后辅助化疗的DFS和OS与单纯手术治疗相比没有差异(P>0.05)。8、IL6R、JAK1、AKT、mTOR三个以上因子共同表达时,术后辅助化疗患者的DFS和OS较单纯手术治疗没有延长甚至更短(P>0.05)。 【结论】 手术切缘、印戒细胞癌、TNM分期、术后辅助化疗是影响胃癌无进展生存的风险因素,手术切缘、印戒细胞癌、Borrmann分型、TNM分期、术后辅助化疗是影响胃癌总生存的风险因素。肿瘤免疫抑制因子IL6R、JAK1高表达时,胃癌复发转移风险和死亡风险增加。肿瘤耐药相关因子AKT、mTOR高表达时,胃癌术后辅助化疗和单纯手术相比生存预后没有差异。IL6R、JAK1、AKT、mTOR三个以上共表达的患者,术后辅助化疗与单纯手术相比,DFS和OS没有差异。提示虽然标准的4-6周期术后辅助化疗可以改善胃癌根治术后患者的总体生存预后,但是当患者抗肿瘤免疫抑制同时化疗耐药时,单纯术后辅助化疗不是最合理选择。


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