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睡眠障碍、焦虑和抑郁与强直性脊柱炎临床特征的相互关系及沙利度胺的干预研究

张胜利  
【摘要】:第一部分睡眠障碍与强直性脊柱炎患者疼痛、疾病活动性、焦虑和抑郁的相关性研究 背景及目的:研究表明疼痛与睡眠质量之间存在双向的关系,睡眠障碍能增加疼痛的程度,反之,疼痛会引起睡眠障碍。以疼痛为主要症状的强直性脊柱炎与睡眠障碍可能存在密切的联系。因此本研究通过横断面调查评估AS患者的睡眠现状,并且探讨睡眠障碍与疼痛、疾病特征性参数、躯体功能状态以及心理状态的关系。 方法:对2010年5月-2010年11月风湿科门诊和住院的AS患者进行问卷调查;并采血检查C-反应蛋(C-reactive protein,CRP)和血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)。睡眠障碍与人口统计学变量、疼痛、疾病的特征性参数、躯体的功能状态、焦虑和抑郁的关系评估采用Pearson/Spearman相关和Logistic回归分析。 结果:①共有314名AS患者(男性234个,女性80个)完成问卷调查,患者的平均年龄为27.6±8.3岁,平均病程为6.1±4.9年;②AS患者匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)分数6.6±3.6,睡眠障碍的比例为58.6%;焦虑得分48.4±8.1,抑郁得分47.3±10.5;③睡眠障碍与年龄大、晨僵、夜间痛、总体背痛、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI)、ESR、CRP、焦虑和抑郁都存在正相关性(P<0.001);④但睡眠障碍与病程、指地距、Bath强直性脊柱炎测量指数(Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index,BASMI)无相关性(P>0.05);⑤睡眠障碍组与睡眠良好组相比有较高水平的年龄、晨僵、BASFI、夜间痛、总体痛、外周关节的疼痛/肿胀、BASDAI、ESR、CRP、SDS和焦虑自评量表(SAS)(P0.05)。然而,两组之间的年龄、病程、指地距和BASMI没有统计学差异(P0.05);⑥Logistic回归分析提示焦虑是睡眠障碍的最强预测因素(P=0.01)。 结论:睡眠障碍在AS患者中的患病率较高;患者的年龄、晨僵、疼痛的严重程度、BASDAI、BASFI、焦虑和抑郁对睡眠障碍有明显的影响。在AS的治疗中,不应忽视患者伴发的睡眠障碍、焦虑和抑郁。 第二部分心理状态与ESR和CRP正常的强直性脊柱炎患者临床特征的相互影响 背景及目的:焦虑和抑郁常与疼痛关系密切且常共病与AS。临床实践中,部分已无炎症活动表现AS患者仍持续的主诉疼痛。很有必要研究这部分患者的心理状态。AS炎症活动的界定非常的复杂,只有50-70%炎症活动期的患者疾病活动性的标志物ESR和CRP是升高的。我们选择ESR和CRP的正常与否代表有无炎症活动虽然有一定的局限性,但出于它们在临床上的简便性和可行性。因此本研究通过横断面调查评估ESR和CRP正常的AS患者中,心理状态与疾病临床特征的相互影响。 方法:在2010年10月~2011年6月的风湿科门诊和住院AS患者中,选择ESR和CRP正常者进入第二部分研究,并与之前的调查中筛选出所有ESR和CRP正常的AS患者合并,进行心理状态和疾病参数评估。心理状态的评估采用Zung氏焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS);AS疾病参数评估包括:疼痛可视化模拟标尺(VAS)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)、指地距、晨僵时间。统计分析采Mann-Whitney u检验,t检验, Spearman相关分析,以P0.05为有显著性的差异。 结果:①共有166位AS患者参与第二部分研究。包括男性116名和50名女性,平均年龄为27.6±8.1岁,平均病程为5.3±4.5年。;②其中38%的患者存在焦虑症状,35.5%的患者存在抑郁症状,26.5%的患者同时存在焦虑和抑郁症状;③患者的SAS和SDS平均分显著高于在国内普通人群调查中所得到的正常值(P=0.000);④主观疾病参数(疼痛,BASDAI和BASFI)与焦虑和抑郁评分显著正相关(P<0.001);客观的疾病指标(BASMI和指地距)与焦虑和抑郁无显著相关(P>0.05);⑤组间比较:与无焦虑和无抑郁组患者相比,焦虑组和抑郁组患者的疼痛、BASDAI和BASFI评分均显著升高(P<0.05);而两组间的BASMI和指地距无统计学差异(P>0.05)。 结论:ESR和CRP正常的AS患者中同样存在高发的焦虑和抑郁症状,焦虑和抑郁症状对AS患者临床特征中的主观疾病参数(疼痛、BASDAI和BASFI)有显著影响,而对客观的疾病指标(BASMI和指地距)无显著影响。因此,对于ESR和CRP正常、但仍有持续疼痛主诉的AS患者,很有必要对之进行焦虑和抑郁症状的筛查,明确是否存在共病情况,以便采取进一步的综合干预措施。 第三部分沙利度胺治疗对活动期难治性强直性脊柱炎患者睡眠、焦虑和抑郁的影响 背景及目的:沙利度胺具有镇静、催眠和抗焦虑作用,通过抑制TNF来治疗AS,睡眠障碍、焦虑和抑郁的发生与升高的TNF关系密切。因此本研究采用病例对照研究方法,评估沙利度胺治疗对疾病活动期难治性AS患者睡眠、焦虑、抑郁的影响。 方法:在2010年7月~2011年12月的风湿科门诊,选择疾病活动期的难治性AS患者,每晚睡前顿服150mg沙利度胺,进行为期6个月的随访观察。在治疗前、治疗3个月未和6个月未对患者进行躯体、心理和睡眠评估,并检测ESR、CRP。同期选择健康体检者作为正常对照组,性别、年龄与患者组相匹配。 结果:①41例患者参与第三部分研究,6位患者脱落,共有35例AS患者最终完成临床观察,男性31例,女性4例,年龄(32.23±5.74)岁,病程(7.00±4.26)年;正常对照组30例。②基线时,伴有睡眠障碍者占77.1%,伴焦虑症状者占57.1%,伴抑郁症状者占80%;PSQI(7.20±3.64)分,SAS(51.74±9.35)分,SDS(55.14±9.50)分。③患者组与对照组比较:基线时,AS组的PSQI、SAS、SDS、ESR、CRP均显著高于对照组;3个月末,AS组的SAS、SDS、CRP显著高于对照组,而PSQI和ESR与对照组无显著性差异(P0.05);6个月末,AS组的PSQI、SAS、SDS、ESR和CRP与对照组无显著性差异(P0.05)。④患者组治疗前后比较:治疗3月末和6月未,PSQI、SAS、SDS、BASDAI、BASFI、夜间痛,总体背痛、晨僵、指地距、ESR、CRP与基线相比都有显著降低(P<0.05),但BASMI没有显著改变(P0.05);⑤治疗6个月末与治疗3个月末相比,PSQI、SAS、ESR、BASFI、总体背痛和BASMI评分无显著性变化(P0.05),而SDS、CRP、BASDAI、夜间痛、晨僵、指地距评分有显著性下降(P<0.05)。⑥至治疗6个月末时,仍伴有睡眠障碍、焦虑和抑郁者分别为25.7%,22.9%和28.6%。 结论:沙利度胺对难治性AS伴发的睡眠障碍、焦虑和抑郁症状有一定的治疗作用,并随治疗时间延长症状有进一步好转的趋势。


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