内毒素致急性肺损伤中炎症介质/抗炎介质失衡机制及白介素10、地塞米送的保护作用

【摘要】：尽管支持监护手段不断进步，急性肺损伤(ALI)/急性呼 吸窘迫综合征(ARDS)病人的死亡率仍然居高不下。目前， 国内外学者普遍认为，全身炎症反应(SIR)在ALI/ARDS的 发生发展中起关键作用。而机体在引发SIR的同时，又伴发 了代偿性抗炎反应(CAR),以对抗炎质介质。如果SIR和CAR 处于动态平衡，则有利于ALI的恢复。最近几年来如何促进 CAR抑制SIR以重建二者的平衡，阻断炎症介质的瀑布氏反 应已成为ALI/ARDS研究的热点。本文通过观察内毒素致急性 肺损伤过程中炎症介质、抗炎介质的动态变化及IL-10、地 塞米松干预对炎症介质及抗炎介质的作用，探讨IL-10、地 塞米松对急性肺损伤的保护作用及机制。 本文实验方法是通过气管内滴注内毒素(10mg/kg)建立 ALI模型，将72只大鼠随机分为对照组，内毒素损伤组，内 毒素损伤加IL-10干预组，内毒素损伤加地塞米松干预组， 每组18只，6只观察肺损伤2小时情况，6只观察6小时情 况，6只观察肺损伤24小时情况，按时相观察和采集标本。 观察大鼠体重、动脉血气分析、肺系数、支气管肺泡灌洗液 蛋白水平、细胞总数及分类计数。并用放免法检测血清及支 气管肺泡灌洗液TNF－α水平。采用逆转录多聚酶链反应 (RT－PCR)方法检测肺组织内TNF－α mRNA、IL－1β mRNA、 6 — — IL叶ra帆NA表达水平。并做肺组织病理检查。 结果：门）内毒素损伤组大鼠体重明显下降；动脉血氧 分压进行性降低；肺系数明显增加，24小时达到高峰；支气 管肺泡灌洗液蛋白水平在LPS致伤2小时即明显升高，且至 24小时仍维持在高水平；灌洗液细胞总数明显升高，分类以 中性粒细胞为主；肺病理肺泡结构破坏，肺内中性粒细胞大 量浸润伴出血、水肿。（）内毒素损伤组血TNF－a水平2小 时为高峰，随后迅速下降；而灌洗液TNF－a水平2小时即明 显升高，6，J、时达到高峰，24。J、时与对照之间的差异仍有显 著性意义。门）内毒素损伤组肺组织TNF－a mRNA表达水平 显著高于其他三组，2小时达高峰，随后迅速下降；肺组织 IL八 mRNA表达水平 2，1、时显著升高，6，J、时达高峰，2 4 ，1、时与对照组差异已无显著性；肺组织几八 mRNA表达水 平 2，J、时与对照组差异无显著性，6。J、时达高峰，24。J、时仍高 于对照组。H）IL八0组及地塞米松组可减缓体重下降；明 显改善动脉血氧分压；抑制肺系数增加；抑制支气管肺泡灌 洗液蛋白水平及细胞总数升高，抑制支气管肺泡灌洗液TNF－ a水平，病理检查较损伤组明显减轻。门）IL八0及地塞米 松抑制肺组织mF－a mRNA、IL－10 mRNA表达，6 IL－lra mRNA表达不受影响。 结论：1、气道内滴注内毒素门 八g）可成功复制急 7 解放军总医院／军医进修学院博士学位论文 性肺损伤模型。2、外周血细胞固子水平与支气管肺泡灌洗液 的细胞因子水平变化趋势并不一致，用后者评价肺损伤情况 更有意义。3、急性肺损伤早期TNF－a。RNA、IL－lp mRNA 表达明显增加，＆ IL＜ mRNA表达滞后，提示在没有外来 干预的情况下，A＊存在炎症介质／抗炎介质的失衡／、IL＜、 地塞米松可明显抑制炎症贿表达，而不影响抗炎帧表达， 从而有利于重建炎质介质／抗炎介质平衡，明显减轻内毒素大 鼠急性肺损伤。