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子宫内膜异位症侵袭机理初步研究

王丽  
【摘要】:研究背景 子宫内膜膜异位症(内异症)是一种常见而棘手的的妇科疾病,大约有10%的育龄妇 妇罹患此病。尽管内异症的发病机理有多种学说,但Sampson的经血逆流种植学说 仍被较广泛接受。逆流入腹腔的内膜碎片种植于腹膜,然后侵蚀生长,这些过程都需 要细胞外基质(ECM)的破坏和重建。基质金属蛋白酶(MMP)是一重要的蛋白酶家族 它人和其特异的组织抑制剂(TMP)之间的平衡,影响着ECM的破坏和重建,在许 多生理和病理过程中发挥作用。子宫内膜中有多种MMP和TIMP的表达与生理性内 膜周期性的破坏和重建有关。研究表明,内异症的发生发展可能与MMP及TIMP有关。 明胶酶2、9即MMP-2和MMP-9,能降解基底膜的主要成分(Ⅳ型胶原),在肿 瘤的侵袭和转移中倍受关注。CD147是属于免疫球蛋白家族,参与细胞与细胞,细 胞与基质之间相互作用,可以诱导MMP的表达,与侵袭转移有关。虽然内异症 是一种良性疾病,但具有类似肿瘤侵袭和转移的恶性行为,因此研MMP-2、MMP-9、 TIMP-1及CD147在内异症中的作用,对认识内异症的发病机理有重要意义,并可能 从抑制MMP着手探索新的治疗内异症的方法。 研究目的 本文拟研究MMP-2、MMP-9、TIMP-1及CD147在EM患者异位、在位内膜中的 表达情况,TNF-α对异位内膜内质细胞分泌MMP-2、MMP-9的影响;初步探讨MMP-2、 MMP-9、TIMP-1及CD147EM的相关性。 研究方法及结果 1、异位、在位内膜间质细胞体外掊养:取20例EM的在位、异位内膜,应用 胶原酶消化及筛网过滤分离法行异位、在位内膜间质细胞体外原代分离培养,结果 ———uAin-amxAi--ruH*NlAnusasmchcav----m--5.-uuw一xrt7—。rh——N----——一 7 军医进修学院硕士 研究生论文 16 WtIAlffh)lgl’~’-u----xv*x----x* 17硼内…,fo1M[I!tejiilrit)gj?# 间质细胞纯度>仑恻。 2、"gi’’~--x--xx*--for MMPg、MMllg IEI\lcoAN TNF a x\:lieolllul:Hl ,txM-e.lll6 16#ll#Affgh)lRlfi:l’ch--rs-----x--x**--**ler***arealltalasetheffo M、Mg、M Fi{JoA, BBbo 谱轻箍翊16 内膜间质细胞中M、Mg的表囚结果显示异位间质 细MtheMMRZ、MMPg,rfNF- a g下,异位刚铡刚碴硼份翎Wg增力0, pktefb。 3、皿P仑、MMPp、TIMPI及O147在h患者异位、就R膜的麦由橄 集30例RAFSI-IV期的EM30例异位R③同期22例在位Rgr非EM在位内膜15 例,免疫组化法检测MMPZ、MMpog、TI?]:Mlyl和p147的表囚同时RTh法检 测MMPZinRNA的耘色 明:兔嚷肿呵接e朋内膜W表达固鼠 差异显著,MMP-9八IMPI【阴鞘吐升趋纵e硼R膜与对照组R膜表达无差异。 I7:l?eR证实e熊内膜中 MMP RNA的阳性率高于同期在位内脖9织井赎组内 膜中的录染9但相对强度与同期在位内膜及对照内膜中u。 结论 1、)iKIZI>Isatt,wr、ngN)lgIH:ljtttxllJ}IW,-… axrroasilteflrurel4@19,toj}l..miJivz----xv@JlutlllJlas:ri=4.--rs)l#lllJlFcattalEl{lss#t, 异位细胞的生长特征、表面受体生物活佚及药物影响及揭示于宫内膜异位症的发 — ———。 2、TNF a MVlj)8 MMP MW MN…-4 腹腔的子宫内膜淋辙薪恼腕咽子束雌既W,说明EM腹胸硫舶颁嫩橙 对内异症的鞠圈阶鸵怖憧要的作用。 3、异位内膜中MMP、MMPMI Iltlejs1W高,表明异位内膜侵袭 活隘增强,提示了EM发病的分子生物学基础。 4、p147 3Heds:zeHrrr子宫内膜和正常子宫内膜存在明显差异。CD147 5 本课题受国家自然科学基金重点课题“子宫内膜异位症侵袭机理研究”资助 军医进修学院硕士 研究生论文1 Yi’-WirrwinN)Ig=n--imx--*-*---xMhiff9]1:w==。l


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