子宫内膜异位症侵袭机理初步研究

【摘要】：研究背景 子宫内膜膜异位症(内异症)是一种常见而棘手的的妇科疾病，大约有10％的育龄妇 妇罹患此病。尽管内异症的发病机理有多种学说，但Sampson的经血逆流种植学说 仍被较广泛接受。逆流入腹腔的内膜碎片种植于腹膜，然后侵蚀生长，这些过程都需 要细胞外基质(ECM)的破坏和重建。基质金属蛋白酶(MMP)是一重要的蛋白酶家族 它人和其特异的组织抑制剂(TMP)之间的平衡，影响着ECM的破坏和重建，在许 多生理和病理过程中发挥作用。子宫内膜中有多种MMP和TIMP的表达与生理性内 膜周期性的破坏和重建有关。研究表明，内异症的发生发展可能与MMP及TIMP有关。 明胶酶2、9即MMP-2和MMP-9，能降解基底膜的主要成分(Ⅳ型胶原)，在肿 瘤的侵袭和转移中倍受关注。CD147是属于免疫球蛋白家族，参与细胞与细胞，细 胞与基质之间相互作用，可以诱导MMP的表达，与侵袭转移有关。虽然内异症 是一种良性疾病，但具有类似肿瘤侵袭和转移的恶性行为，因此研MMP-2、MMP-9、 TIMP-1及CD147在内异症中的作用，对认识内异症的发病机理有重要意义，并可能 从抑制MMP着手探索新的治疗内异症的方法。 研究目的 本文拟研究MMP-2、MMP-9、TIMP-1及CD147在EM患者异位、在位内膜中的 表达情况，TNF-α对异位内膜内质细胞分泌MMP-2、MMP-9的影响；初步探讨MMP-2、 MMP-9、TIMP-1及CD147EM的相关性。 研究方法及结果 1、异位、在位内膜间质细胞体外掊养：取20例EM的在位、异位内膜，应用 胶原酶消化及筛网过滤分离法行异位、在位内膜间质细胞体外原代分离培养，结果 ———uAin－amxAi－－ruH＊NlAnusasmchcav－－－－m－－5．－uuw一xrt7—。rh——N－－－－——一 7 军医进修学院硕士 研究生论文 16 WtIAlffh)lgl’～’－u－－－－xv＊x－－－－x＊ 17硼内…，fo1M［I！tejiilrit)gj？＃ 间质细胞纯度＞仑恻。 2、＂gi’’～－－x－－xx＊－－for MMPg、MMllg IEI＼lcoAN TNF a x＼：lieolllul：Hl ，txM－e．lll6 16＃ll＃Affgh)lRlfi：l’ch－－rs－－－－－x－－x＊＊－－＊＊ler＊＊＊arealltalasetheffo M、Mg、M Fi｛JoA， BBbo 谱轻箍翊16 内膜间质细胞中M、Mg的表囚结果显示异位间质 细MtheMMRZ、MMPg，rfNF－ a g下，异位刚铡刚碴硼份翎Wg增力0， pktefb。 3、皿P仑、MMPp、TIMPI及O147在h患者异位、就R膜的麦由橄 集30例RAFSI－IV期的EM30例异位R③同期22例在位Rgr非EM在位内膜15 例，免疫组化法检测MMPZ、MMpog、TI？］：Mlyl和p147的表囚同时RTh法检 测MMPZinRNA的耘色 明：兔嚷肿呵接e朋内膜W表达固鼠 差异显著，MMP－9八IMPI【阴鞘吐升趋纵e硼R膜与对照组R膜表达无差异。 I7：l？eR证实e熊内膜中 MMP RNA的阳性率高于同期在位内脖9织井赎组内 膜中的录染9但相对强度与同期在位内膜及对照内膜中u。 结论 1、)iKIZI＞Isatt，wr、ngN)lgIH：ljtttxllJ｝IW，－… axrroasilteflrurel4＠19，toj｝l．．miJivz－－－－xv＠JlutlllJlas：ri＝4．－－rs)l＃lllJlFcattalEl｛lss＃t， 异位细胞的生长特征、表面受体生物活佚及药物影响及揭示于宫内膜异位症的发 — ———。 2、TNF a MVlj)8 MMP MW MN…－4 腹腔的子宫内膜淋辙薪恼腕咽子束雌既W，说明EM腹胸硫舶颁嫩橙 对内异症的鞠圈阶鸵怖憧要的作用。 3、异位内膜中MMP、MMPMI Iltlejs1W高，表明异位内膜侵袭 活隘增强，提示了EM发病的分子生物学基础。 4、p147 3Heds：zeHrrr子宫内膜和正常子宫内膜存在明显差异。CD147 5 本课题受国家自然科学基金重点课题“子宫内膜异位症侵袭机理研究”资助 军医进修学院硕士 研究生论文1 Yi’－WirrwinN)Ig＝n－－imx－－＊－＊－－－xMhiff9］1：w＝＝。l