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光动力疗法治疗鲜红斑痣的选择机制——光敏剂漂白假说的初步探索

陶然  
【摘要】: 研究目的 为印证漂白假说作为光动力治疗(PDT)鲜红斑痣(PWS)组织选择性机制的可能性,该研究探讨了鲜红斑痣患部皮肤组织中的光敏剂血卟啉衍生物(HpD)和血啉甲醚(HMME)在PDT治疗时的漂白特性;治疗时患部皮肤组织血流量变化特点;组织选择性好的光敏剂其体外光漂白特性;促进光敏剂漂白的因素与光动力治疗的组织选择性的关系。 方法和结果 (1)PDT治疗时鲜红斑痣皮肤组织中的光敏剂漂白特性的研究:采用光学多通道分析仪(OMA),对PDT治疗过程中34例鲜红斑痣患者病变皮肤组织光敏剂的荧光光谱进行检测,绘制成时间—荧光强度曲线。结果显示:HpD第一光斑曲线特点是,给药后曲线迅速上升,开始照光时上升停止,在30分钟照光期间处于平台期,照光停止后曲线缓慢上扬。HMME第一光斑曲线在给药后迅速达到最大值,经过照光,曲线迅速降至谷底,停止照光后略有上升。HpD的第二光斑曲线在照光后迅速下降,10分钟之内降至最大值的50%,此后缓慢下降。HMME的第二光斑曲线在照射后迅速降至谷底。(2)鲜红斑痣皮肤血流量的变化以及血流丰富的病变PDT治疗的损伤特点:采用激光多普勒技术,在治疗过程中检测56例鲜红斑痣患者患部皮肤组织的血流量,比较PDT治疗前和治疗后12个月内血流量的变化。结果显示:治疗开始10分钟血流量有所增加;20分钟血流量开始下降,下降不显著;30分钟以后血流量逐渐降低,显著低于治 疗前。疗效组 1和疗效组2治疗前患区血流量分别是2.55和 3.74,治疗后患区 血流量比治疗前两组各下降了 1.56和 1.72。O)光敏剂体外光漂白特性的研究: 采用鲁米诺化学发光方法,研究瓜及活性氧物质m)在 HMME及 HpD光敏反 应中的作用,以及两种光敏剂体外光敏化和光漂白的反应特点和光敏剂浓度、功 率密度、激光波长的影响。结果显示:瓜专一清除剂几乎完全抑制了 HMME和 HpD 的化学发光。HMME在反应持续时间48秒内,化学发光值最高可达509595mV,反 应曲线高耸而狭窄,曲线下面积12230280。而HPD在235秒反应时间内最高化 学发光值49000mV,反应曲线低平而宽阔,曲线下面积5757500。在一定范围内, 浓度高的光敏剂、使用高功率密度、短波长的激光可以使体外光敏化反应持续时 间缩短,反应曲线陡峭。(4)影响光敏剂的光漂臼因素与组织选择性的关系:① 激光波长在细胞水平上对光漂白的影响:用四哇盐比色法,研究PDT对体外培养 的鼠肺内皮细胞的杀伤效应,求出IC。。,探讨光敏剂漂白特性及激光波长对其影 响。结果显示:510.6urn激光照射时,HMME—PDT和 HpD—PDT的 IC;。分别是 1.3749ug/ml和 l.07ug/ml。HpD对内皮细胞的光动力杀伤作用是H删E的 1.28 倍,P>0.05。用 578.Znm激光照射,HMME—PDT和 HpD—PDT的 ICs。分别是 2.69658ug加 及 2.326055ug/ml,HpD对内皮细胞的光动力杀伤作用是HMME的 1.15倍,P川.05。②激光波长与组织选择性的关系:采用组织形态学观察方法, 取成年莱亨鸡 82 /q,静脉注射 HMME或HpD 10mg/ml,给药后即刻给予鸡冠 510.6urn 或578.Znm的激光照射,于照光后不同时间取材,进行大体、光镜观察。结果显 示:大体改变与光镜下改变一致。510.6 urn激光照射时,HMME—PDT,HPD—PDT 对靶组织作用都呈现出重度反应;对非靶组织的作用,都是轻度反应。采用578.2 urn激光照射,HMME—PDT,HpD—PDT对非靶组织的损伤分别是轻度、中度反应, 对靶组织皆呈现重度损伤。 结论 在 PDT治疗过程中,鲜红斑恁患部皮肤组织中的光敏剂发生快速漂 白,HMME的光漂白更快于HPD。患部皮肤组织在治疗开始30分钟内仍能有充沛 5 的血流量,血供丰富的患处PDT治疗后损伤较重。HMME、HPD体外光敏化反应的 主要产物是瓜,HMME体外光漂白及光敏化速度比HPD快,使用高浓度的光敏剂。 高功率密度、短波长的激光可促进光敏剂的漂白及光敏化反应。短波长激光可减 弱PDT的杀伤效应,同时也提高了光动力治疗的组织选择性。光敏剂漂白可能是 光动力疗法治疗鲜红斑病组织选择性的重要机制之一。


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