中国汉族人群TNF-α基因多态性与乙型、丙型肝炎相关性研究

【摘要】： 背景：HBV、HCV可引起肝脏急性自限性坏死性炎症，在成人，约有5％～10％的HBV感染者和80％的HCV感染者发展为慢性肝炎，病毒持续存在的原因目前尚不十分清楚，但宿主因素可能对病毒感染的结局产生明显的影响。研究表明在HBV、HCV慢性感染过程中，被激活的巨噬细胞和CTL分泌的TNF-α可以抑制HBV基因的表达和复制而不损伤肝实质细胞。TNF-α基因与MHC基因密切连锁，位于HLA-B和-DR之间，其表达受转录和转录后水平的调控。TNF-α基因启动子区单核甘酸多态性(SNP)可能影响TNF-α的表达，并可能与HBV、HCV感染相关。本研究目的在于初步探讨我国汉族TNF-α基因多态性与HBV、HCV感染及病程之间的关系。 方法：收集中国汉族232例乙型肝炎、71例丙型肝炎及103例健康人外周血，提取基因组DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法，调查以上人群中TNF-α基因启动子区-238nt、-244nt、 －308nt G一A，以及第一个外显子5匀编码区＋152nt C一T、 编码区门n讣t G—A单碱基突变的频率、分布特点及连 锁关系，并结合病人的临床资料特征，了解TNF－。基因 的SNP与临床病程和预后之间的相关性。 乡果：（1）TNF－a基因启动子区－3 08 G一A单碱基突 变频率在乙肝病人、丙肝病人和健康人群中分别是个74巩 9．15L9．71人 乙肝病人和健康人群之间有显著差异 O叩．05厂 丙肝病人和健康人群之间无显著性差异门＞ 0．05）。门）刁38 G—A单碱基突变频率在乙肝病人、丙 肝病人和健康人群中分别是1．7洲、1．41儿1．4毗，各组 间无显著差异（P＞0．05）；门）在以上所有人员中未检测 到－244nt G一A，以及＋152nt C一T、＋1252nt G一A单碱 基突变。 结论：（1）TNF－a 勺基因启动子区－308 nt SNP可能 影响 HBV易感性及病程。（2）－238 nt SNP与 HBV、HCV 感染可能无关。（3）一238nt、一308nt G叶A单碱基突变之 间无连锁关系。