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高糖脑损伤和参仙汤的防治效应与机理

刘军光  
【摘要】: 糖尿病性神经病变(Diabetes Neuropathy,DN)是糖尿病的主要并发症之一,是严重威胁老年人生活质量的神经退行性疾病,给社会、家庭和患者都带来沉重的负担。由于该病的病因及发病机制尚不十分明确。因此目前尚无防治DN的特效药物。近年来,中医药防治DN取得了一定的临床疗效,然而现在的研究大多囿于周围神经病变而且偏重于临床研究,有关糖尿病性脑病变,特别是有关机理方面的报道甚少。 参仙汤是根据中医理论和现代药理研究成果设计的中药复方制剂,具有“填精益髓,活血通络,健脑益智”作用。我们在前期工作中发现,参仙汤可有效改善四类动物模型记忆获得能力下降;对抗自由基损害导致的脑神经细胞变性丢失或坏死。 本文的目的是在STZ糖尿病脑病变小鼠模型的基础上,探讨糖尿病性脑病变的发病机理,并观察中药参仙汤的药效及其作用机理。 本文首先培养了大鼠海马神经原代细胞,以细胞存活率,神经细胞胞浆钙稳态及细胞线粒体跨膜电位等为观测指标,观察了神经细胞对高糖刺激的反应及参仙汤的保护作用;以STZ诱导的DN小鼠为动物模型,以血糖水平,避暗及水迷宫记忆获得,脑内海马区神经营养因子的表达为观测指标,观察了中药参仙汤对其的影响。 结果显示: (一)高糖环境对神经元有损伤作用。 (二)参仙汤对高糖致神经细胞损伤有保护作用,表现在降低神经细胞胞浆基础钙离子浓度,阻止神经细胞钙超载,增强神经细胞线粒体跨膜电位,拮抗高糖引起的线粒体跨膜电位的去极化; (三)参仙汤STZ模型小鼠记忆获得能力下降有明显改善作用,表现在动物避暗试验电击次数减少,潜伏期延长;完成Morris水迷宫作业时间、游出 中国人民解放军总医院硕士学位论文 中文摘要 距离缩短; (四)参仙汤对STZ糖尿病小鼠模型无明显降低血糖作用,但可明显增强 海马区NGF,BDNF,NT-3的表达。 结论: 高糖孵育,STZ腹腔注射可以制备与临床糖尿病性脑病变病人在神经生理 生化改变和行为学方面非常相似的细胞、动物模型。 参仙汤对高糖孵育细胞模型及STZ致糖尿病性脑病变动物模型具有广泛 的保护作用,具有良好的开发应用前景。


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