老年高血压病人血小板内L-精氨酸/一氧化氮系统及血小板表面标记物变化及临床意义的探讨

【摘要】： 目的 探讨老年高血压患者及其合并冠心病或糖尿病时血小板内L-精氨酚／一氧化氮系统及血小板膜表面标记物P-选择素(CD62p)及糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(PAC-1)的变化及临床意义。 方法 从门诊及病房收集15例老年正常人(1组)，20例无并发症高血压病人(2组)，15例老年高血压病合并冠心病病人(3组)，15例高血压合并糖尿病病人(4组)，测量下列指标：①采用流式细胞术，以单克隆抗体分子作为探针，检测血小板膜表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa(PAC-1)及P-选择素(CD62p)的表达量；②采用放射免疫法测量血小板内一氧化氮合成酶(NOS)的活性，一氧化氮(NO)的产量及L-精氨酸(L-Arg)转运功能的变化。 结果① 2、3及4组血浆NO含量均减低，2及3组与对照组比p＜0.05(36.18±4.55，35.05±4.36vs41.63±8.48)，4组与对照组比p＜0.01(31.49±3.99vs41.63±8.48)。2、3及4组血小板内NOS及NO含量均减低，与对照组比较p均＜0.01(5.85±0.99，4.39±0.95，5.20±1.18vs8.34±0.71 p均＜0.01；2.774±0.33，2.46±0.32，2.57±0.48vs4.20±0.77p均＜0.01)。2、3及4组血小板内cGMP也明显低于1组(81.20±14.00，78.73±6.70，61.73±23.89vs 103.87±37.8p＜0.01)。②经Eadie-Hafstee　plot分析发现，2、3及4组的血小板内L-~3H精氨酸转运的最大速率(Vmax)明显低于1组(5.91±0.66，5.96±0.82，4.19±0.55vs8.40±1.01p＜0.01)，4组血小板内L-~3H精氨酸转运的最大速率(Vmax)明显低于3组(4.19±0.55 vs 5.96±0.82p＜0.01)。2及3组的米氏常数(Km)与1组比无明显差异(14.71±1.62，15.06±1.28 vs14.63±2.07p＞0.05)，4组与1、2及3组比米氏常数明显高(20.43±1.89vs 14.63±2.07，14.71±1.62，15.06±1.28p＜0.01)。2、3及4 军医进修学院博士论文 组转运效率（VlllaxmdTI）较1组明显降低（0．402士0．066，0．396士0．048，0．205 士0030 VS 0574士0104 p＜0刀1），4组的转运效率较2及3组更低（0二05士 0．030 VS 0402上0．066，0．396士0刀48 p＜0刀1）。③3组及4组CD62P阳性百分 率（CD62p％）明显高于对照组6．3，6．36 VS 0．gi p＜0刀1人 同时明显高于 2组，3组与2组比（5．3VSI＊6p＜0．01），4组与2组比（6．36VSI＊6p＜0＊5）。 3组及 4组 CD62P的几何荧光强度（CD62P MFI）与 1组及 2组比明已升高 （48．96，43石8 VS 26．7，34．48 p＜0＊5）。2、3及 4组的 PAC－l厂性百分率 （PAC－l％）与 1组比明显升高 （l．96，23．56，23石0 VS．90 p＜0．of），3及 4组的PAC－l％与2组比也明显升高（23．56，23＊0 VS 10．96 p＜0＊引。2、3 及 4组的 PAC－1几何荧光强度（PAC－IMFI）明显高于 1组（36．2，45．6，45．6 VS 23．5 p＜0刀 1＼ ④血浆 NO及血小板内 NO含量、血小板内 NOS的活性及 血。S＼伙J CG＊P川口U－1’。IJ）成价、B关p＜0．05或p卅01。除CD62pO与血浆NO 不小关夕，CD62p（0或WI）及PAC－l（o或MFI）与血浆NO含量、血 小板内NO含量、血小板内NOS的活性及血小板内CG办相互间成负相关p 均们对1。 结论①老年高血压患者血小板NO产生的减少与血小板内NOS活性减 低有关，同时与血小板内卜精氨酸的转运障碍有关，这方面还未见报道。② 老年高血压病并冠。O病患者血浆NO、血小板内NO、CGMi含量及NOS活 性均低于对照组，而且较单纯高血压组还低，L一精氨酸的转运速率明显低于 对照组，但与单纯高血压组比较无明显改变，本实验说明老年高血压井冠。0 病患者的NO了英降低上要是NOS活性的更加降低。③合并糖尿病组血浆 NO含量下降更加明显，血小板L一精氨酸转运更加异常。④血小板表面 CD62p％及 MFI与对照组比较无差异，血小板表面 PAC一表达在高血压组 明显高于对照组，说明PAC－l是血小板早期活化的标记物，高血压病有早期 血小板活化现象。即使是实验组血压较对照组血压无差异，血小板表面活性 标志物较对照组呈增高现象血小板内NO代谢系统功能且较对照组降低，说 4 军医进修学院博士论文 明高血压病人除了充分的降压，还需抗血小板药物及NO供体的治疗。⑤老 年高血压并冠。0病或糖尿病组血小板表面CD62p及PACl的表达明显高于 对照组及单纯高血压组，说明该两组病人体内血小板活化更明显。所以这两 组病人除人分阶If．山地血糖外，还注意给予抗血小板药物治疗。③本试验结 果示 CD62（＊或 MFI）及叩C－l（％或 MFI）与血浆 NO、血小板内 NOS、血小 板内NO、及血小板内CGMP相互间