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多发性硬化和实验性自身免疫性脑脊髓炎的基因芯片及PET研究

宋桂芹  
【摘要】: 目的:多发性硬化(MS)是由于对中枢神经系统髓鞘碱性蛋白的异常免疫反应所致的遗传易感性疾病。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是用于研究MS的相应的动物模型。基因扫描技术使MS复杂易感的基因检测成为可能。用免疫相关基因芯片寻找MS表达差异的免疫相关基因;用4096点基因芯片筛选出EAE小鼠模型的各类表达差异的基因;这将对MS发病机制的研究有极其重要的意义。在形态学上,比较磁共振影像(MRI)检查和正电子发射断层显像(PET)及病理对判定脑内MS,尤其是脱髓鞘假瘤和疾病分期的价值。 方法:(1) 将484条免疫相关基因的double(双点)cDNA产物按微矩阵排列点样于玻片上。取正常人及多发性硬化患者的外周血,分离淋巴细胞,抽取总RNA,RT-PCR逆转录成cDNA。标记cDNA探针,分别用cy3-dUTP、cy5-dUTP标记正常人和多发性硬化患者cDNA。将基因芯片和杂交探针变性后杂交、洗干。用Scan Array 4000扫描芯片,GenePix Pro 3.0软件分析cy3、cy5两种荧光信号的强度和比值。(2)将4096条基因的cDNA产物按微矩阵排列点样与玻片上。以髓鞘蛋白脂质蛋白多肽139-151及福氏佐剂为抗原免疫SWXJ小鼠,取免疫后3-4周急性发病的小鼠的全脑组织及同代正常小鼠的全脑组织于-80℃冰箱保存。提取小鼠全脑组织总RNA,RT-PCR逆转录成cDNA。然后按以上步骤进行基因芯片检测与分析。(3)经临床明确诊断的MS 2例,均经过MRI扫描,T_1、T_2加权,行PET显像,将两者进行比较,其中1例行病灶做病理检查,包括:HE、CD68、GFAP、LFB、PanT等染色。 结果:(1)免疫相关基因芯片研究结果显示:1组中筛选出差异表达的基因22项,2组中筛选出差异表达的基因27项,3组中筛选出差异表达的基因72项。具有同一GeneID号的一对Double基因,其中1组6对,2组9 军医进修学院临床医学博士论文 中文摘要 对,3组30对。(2)筛选出Ratio人于2或小于0.5的数据。l组中筛选出 差异表达的数据43项,2组中筛选出差异表达的数据30项,3组中筛选出差 异表达的数据门 项,4组中筛选出差异表达的数据 76项,5组中筛选出差 异表达的数据 294项,6组中筛选出差异表达的数据 129项。6个组中一致发 现异常表达的基因涉及了广泛基因表达谱的变化。(3)2例机 扫描T仪I 表现为低信号,T。WI可见明确的高信号,例2呈团块状。PET显像:例1右 侧顶叶、左侧小脑半球等处可见形态欠规则的稍高代谢灶;例2左侧顶叶。 额叶及杭叶皮层及皮层下显示较大范围代谢降低区。病理学检查证实病灶处 有大量泡沫样细胞(CD6S+)及增生的胶质细胞,病灶区血管周围T淋巴细胞 侵润呈套袖状,髓鞘染色显示髓鞘脱失。 结论:(l)实验结果显示正常人与 MS患者免疫相关基因的表达有显著 差异;不同发病阶段免疫相关基因表达有差异;以细胞免疫相关基因变化为 主,体液免疫相关基因亦有异常表达。(二)除免疫相关基因外,细胞结构 相关基因,能量代谢相关基因,蛋白质合成相关基因,细胞周期相关基因, 离子通道相关基因等参与了自身免疫性脑脊髓膜炎的发病。臼)使用 PET 技术可辅助判定脑内白质区病灶是急性期还是非急性期,并协助鉴别脱髓鞘 假瘤与颅内肿瘤,同时能为MS患者脑功能的异常与病变的范围的关系提供很 好的依据。


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