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睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性及其机制研究

张文莉  
【摘要】: 1.研究背景 随着在世界范围内对睡眠呼吸紊乱广泛而深入的研究,越来越多的证据表明睡眠呼吸紊乱与心血管疾病有着密切联系,它与心血管疾病的发病率升高有关,是心血管疾病的一个独立危险因素,未经治疗的睡眠呼吸紊乱有较高的心血管病死亡率,因而被看作是影响死亡率的重要原因之一。有研究证实校正了肥胖、高血压和糖尿病等因素后,60岁以下睡眠打鼾者由心血管病原因引起的死亡率升高,其相对危险度为2.2。美国NIH负责的睡眠心脏健康研究(SHHS)初步调查结果表明,呼吸紊乱指数轻度升高的睡眠呼吸紊乱对不同表现的心血管疾病有轻度至中度的影响。 目前我国尚缺乏大规模的睡眠呼吸紊乱流行病学资料,对于睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性及其机制研究几乎还是空白。虽然睡眠呼吸紊乱的临床表现已经很明了,但其发病机制和病理生理很复杂,目前尚不清楚。导致机制研究滞后的一个根本因素是乞今为止,国内外尚缺乏理想的、接近于临床病理状态的、慢性的睡眠呼吸紊乱动物模型。 本文从临床和实验两方面分四个部分研究睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性及其发病机制,期望为冠心病的有效治疗提供新的思路,以降低心血管疾病的发病率和病死率。 2.目的: 从临床和实验两方面来探讨睡眠呼吸紊乱与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系。临床研究了解睡眠呼吸紊乱是否为经冠状动脉造影证实的冠心病的独立危险因素以及睡眠呼吸紊乱对夜间心肌缺血的影响。实验研究通过建立中国小型猪阻塞型睡眠呼吸暂停模型及阻塞型睡眠呼吸暂停合并冠状动脉粥样硬化模型来确定睡眠呼吸暂停是否可引起冠状动脉粥样 搏士淤文4文瘠要 硬化的发生,是否可促进已经存在的冠状动脉粥样硬化的进一步发展,从 而使机体处于冠状动脉疾病的危险之中。 3.方法和结果: 3.1 睡眠呼吸紊乱与冠。G病的相关性 方法:128例胸痛患者行冠状动脉造影及左室造影,一支或多支冠状 动脉狭窄损害至少超过50%诊断为冠心病。通过临床调查问卷及病历记载 记录患者的危险固素及伴发疾病。对全部患者行整夜的多导睡眠监测。呼 吸暂停定义为。鼻气流停止至少105;并有相应的血氧饱和度下降>4儿 低通气定义为气流减少50%,持续105以上,相应的氧饱和度下降>4%。 睡眠呼吸紊乱由呼吸紊乱指数(RDI)和氧减饱和指数(ODI)来确定,根 据国际标准,RDI?5同时 0DI25确定为睡11民呼吸紊乱。用 LOgistiC @ 归进行冠心病及其危险因素之间的相关性评估。 结果:冠心病组中睡眠呼吸紊乱的发生明显多于非冠心病组(分别为 46.毗和21.肌,p<0.05),冠。C病组的平均mI 明显高于非冠。G病组 (P<0.“)。多元回归分析提示睡眠呼吸紊乱(0R2.4;Cll.5-5.1;P<0.05) 及高脂血症(OR 4.4;CI.3-7.9;P<0.01)与冠状动脉疾病明显相关, 中度以上(RDI 20)的睡眠呼吸紊乱(0R2.ICll.1-3.7;P<0.05) 及 高脂血症(OR 2.3;CI.2-3.8;p<0.01)与。G肌梗死独立相关。 3.2 睡眠呼吸紊乱对冠心病。叩几缺血的影响 方法:随机选择因胸痛而行冠状动脉造影,并经冠状动脉造影证实为 冠。。病的患者x例,糖尿病、瓣膜病、。。肌病及未被有效控制的。。衰患 者除外。所有入选对象均行整夜的多导睡眠图检查及动态心电图检查。全 部患者均进行了临床问卷调查,包括一般状况、现病史、既往史、临床表 现等。睡眠呼吸紊乱由氧减饱和指数(ON)和呼吸紊乱指数《RDI)来确 定。所有患者在睡眠检查当晚同时行动态。U电图亡己录(Holier),时间校 4 搏士沦文4文瘠要 正与多导睡眠图一致,。。电导联为VZ及VS,次日用计算机分析并行人J 校正。ST段在J点后0.0印进行测量,将ST段相对于基线下降至少lmm, 持续至少ltnZn并与下一个盯下降相隔至少ltnZn认为是C几缺血。与多 导睡眠图同期对比,当ST段下降发生在呼吸紊乱事件之后的两分钟之内 时,认为止匕 ST段下降与呼吸紊乱有关。9例患者接受 nCPAP治疗,并分 别在治疗第1天及治疗后1个月左右重复进行睡眠监测及动态。。电图记 录。 结果:38账的患者在睡眠中发生至少一次盯段下降。17%的患者至少 有一次的ST段下降出现在呼吸紊乱或氧减饱和发生后2分钟之内。与呼 吸事件有关联的 ST段下降的比率为 21巩 73%与呼吸事件相关的 ST段下 降发生之前有反复的呼吸紊乱和/或氧减饱和。与呼吸事件有关联的ST 段下降之中,59%在 ST段下降发生之前有超过10次/min的。C率力。快(心 脏觉醒)。有夜间胸痛病史的患者其呼吸紊乱的发生比没有夜间胸痛病史 的患者更为常见,比率分别为忙%及2仰,P<0.05。9例接受毗”治 疗的患者在治疗的第一夜,ST段下降次数由3


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