一氧化氮（NO）在实验性大鼠动脉瘤形成和增大中的作用

【摘要】：动脉瘤的发生增大机制尚不清楚。近来的研究发现由诱导性一氧化氮合酶(iNOS)合成的过量的NO可能参与了动脉瘤的发生和增大过程。为了探讨NO在动脉瘤发生增大中的机制，我们应用两种动物模型研究了动脉瘤发生增大过程中iNOS在局部动脉瘤组织中的表达和血清学NO的水平以及选择性iNOS抑制剂氨基胍对动脉瘤发生增大的作用。 第一部分 NO在实验性大鼠脑动脉瘤形成中的作用 目的：改变血流动力学建立脑动脉瘤模型。观察iNOS在实验性脑动脉瘤组织局部的表达情况和选择性iNOS抑制剂氨基胍对动脉瘤发生和血清NO水平的影响。 方法：50只SD大鼠随机分为三组，结扎左侧颈总动脉和双侧肾动脉后支建立脑动脉瘤模型。A组给予氨基胍干预；B组给予生理盐水；c组为阴性对照。5个月后灌注固定取右侧大脑前动脉／嗅动脉(ACA／OA)分叉部标本和动物血清。分别测量术前和术后5个月动物血压，测量血清硝酸盐含量。应用HE染色方法评价动脉瘤的发生率和病理特征。免疫组化评价动脉瘤组织iNOS的局部表达特点。 结果：A、B两组动脉瘤的发生率分别为20％和75％，C组未见动脉瘤发生。5个月后，A、B两组的血压明显升高，C组血压无变化。B组血清的硝酸盐水平明显高于A组和C 军医进修学院博士学位论文 中文摘要 组。选择性iNOS抑制剂可以明显抑制动脉瘤的发生和血清 稍酸盐水平。诱导的动脉瘤病理特征和外形与人动脉瘤组 织相似，主要表现为内弹力膜断裂或消失，平滑肌细胞层 变薄和消失，动脉瘤壁代之以一层纤维结缔组织。在动脉 瘤样改变的内膜垫和颈部远侧可见散在的平滑肌细胞1 NOS 免疫组化阳性染色。 结论:改变血流动力学可在大鼠诱导出脑动脉瘤。动脉瘤 的发生与局部增高的N0有关。 第二部分N0在实验性大鼠颈动脉瘤增大中的作用 目的:建立一种新的颈动脉动脉瘤模型，观察iNOS在实验 性动脉瘤组织局部的表达情况和和选择性1 NOS抑制剂氨基 孤对动脉瘤增大和对血清N0水平的影响。 方法:50只SD大鼠随机分为三组，暴露孤立右侧颈总动脉， 结才b颈外动脉逆行插管入颈总动脉并应用弹性蛋白酶灌注 30分钟，建立颈动脉梭性动脉瘤模型。A组给予氨基孤千 预;B组给予生理盐水;c组为阴性对照。两周后，取灌注 过的颈动脉标本和动物血清。分别测量术前、术后和两周 后颈总动脉直径，测量血清硝酸盐含量。应用HE染色方法 评价动脉瘤的病理特征，免疫组化和原位杂交评价动脉瘤 组织的1 NOS的局部表达特点，并应用图像分析系统比较各 组iNOS的表达差异。 结果:A、B两组在灌注后两周比灌注前、灌注后的血管直 径明显增大，C组无明显区别。B组血清的稍酸盐水平明显 高于A组和C组。选择性iNOS抑制剂可以明显抑制动脉瘤 增大的程度和血清稍酸盐水平。诱导的动脉瘤病理特征和 外形与人动脉瘤组织相似，主要表现为动脉瘤壁明显增厚， 内弹力膜和弹性膜全部消失，平滑肌细胞层变薄和消失， 动脉瘤壁仅由胶原纤维组织构成。中膜和外膜管壁大量的 的炎症细胞浸润，用氨基孤干预后，血管壁的炎症细胞浸 润减少。免疫组化和原位杂交可见动脉瘤壁的外膜和中膜 军医进修学院博士学位论文 中文摘要 iNOS阳性染色，主要表达部位在炎症浸润区的炎症细胞。A 组阳性细胞的表达明显比B组弱。 结论:应用弹性蛋白酶灌注颈动脉可以在大鼠诱导出梭性 动脉瘤。动脉瘤的增大与局部增高的N0有关。