衰老对雄性大鼠睾丸功能的影响

【摘要】：关于年龄老化对男子睾丸功能的影响问题长期存在争论。主要原因是男子的睾丸功能与女性的卵巢不同，没有一个明确的终止界限，同时，健康老年男子的血浆T水平有较大的个体差异。近10余年来一些横向和纵向的临床研究在排除了标本采集时间、慢性疾病、服用药物和测定方法的影响后，仍证实血清睾酮水平随年龄老化而降低。一项890名22岁至91岁男性参加的纵向研究显示，用血清TT为标准，60岁以上人群睾丸功能减退的发生率约为20％，70-79岁和80岁以上的人群的发生率分别增加至30％和50％，如果以FTI为标准则睾丸功能减退的发生率更高。美国麻省老年研究(MMAS)是一个在新英格兰镇进行的中老年男性横向研究，结果显示以血清T浓度低于150ng／dL和LH浓度升高为标准，至少4％的40-70岁无症状男子存在严重的雄激素缺乏。奥地利泌尿学学会在1994年欧洲的男科学研讨会上提出了“中老年男子部分雄激素缺乏综合征”(partial androgen deficiency of the aging male，PADAM)的命题。随着血清T水平的降低，中老年男子一般健康状况下降、血色素降低、认知功能减退、抑郁、肌肉和肌力减退、腹部脂肪增加、胰岛素抵抗、骨质疏松和勃起功能障碍等发生率显著增加。虽然老年男子血清T水平降低受诸多因素的影响，更重要的是睾丸功能本身的损害。由于人睾丸标本来源的限制，SD和BN大鼠睾丸标本是一种良好的研究材料。本研究的目的是探讨衰老对SD大鼠睾丸类固醇合成功能及其形态学的影响。研究分为两部分。 一、衰老对雄性大鼠睾丸类固醇合成的影响 研究目的：探讨衰老对SD大鼠睾丸类固醇合成相关蛋白和合成酶的影响。方法：以3月龄和24月龄SD大鼠为研究对象。根据年龄和有无hCG处理分为青年对照组、青年hCG组、老年对照组和老年hCG组。观察血清T、E_2水平和血清E_2／T比值，并用RT-PCR测定大鼠睾丸StAR、P450scc、17β-HSDⅢ以及P450arom mRNA水平。结果：老年组大鼠血清T浓度比青年组大鼠降低82％，而血清E_2水平无明显变化，然而老年大鼠血清E_2／T的比值显著升高：hCG刺激 军医进修学院 解放军总医院 博士学位论文 中文摘要 达到稳定状态后，老年大鼠血清T浓度仍显著低于青年hCG组大鼠水平，血清 EZ汀比值仍高于青年大鼠。老年大鼠翠丸StAR mRNA水平无明显变化;老年 大鼠皋丸p45osee、17p一HSDlll mRNA水平比青年大鼠降低46%和61%。hCG刺 激下，老年和青年大皋丸StAR mRNA水平升高的比例相同;青年hCG组P450scc mRNA水平低于对照组，而老年组P450scc mRNA水平对hCG刺激无明显反应; 在hCG刺激下，老年和青年大鼠1 7p一HSDlll mRNA水平比对照组大鼠显著升高， 但老年hcG组大鼠1 7p一HsDm mRNA水平仍比青年大鼠降低64%。老年大鼠 与青年大鼠P450arom mRNA水平无差异。君若二衰老SD大鼠血清T水平降低， 血清EZ/T水平升高，即使hCG作用达到稳定状态，仍不能完全恢复老年大鼠血 清T，提示老年SD大鼠翠丸Leydig细胞存在缺陷。在hCG作用下17p一HsDm mRNA水平变化趋势与血清T一致，提示老化皋丸类固醇合成功能损害的原因 至少一部分是与衰老相关的17p一HSDm改变有关;翠丸P45oaroma介导的翠酮 合成的调节作用没有影响老年SD大鼠类固醇合成。 二、衰老对大鼠皋丸形态学的影响 班穷刀劣二观察老年大鼠皋丸间质改变，探讨衰老对大鼠皋丸组织形态学影 响。芳君:测定3月龄大鼠和24月龄大鼠攀丸的重量，观察衰老对大鼠皋丸重 量的影响。进一步对不同年龄大鼠翠丸间质和Leydig细胞进行光镜和电镜检查。 结袅:老年大鼠翠丸重量比青年大鼠显著增加，但老年大鼠翠丸色泽灰暗、质地 松弛:Leydig细胞数量减少，单个Leydig细胞变小，胞浆减少、呈颗粒状，细 胞核变形，染色质分布不均匀:老年大鼠Leydig细胞线粒体、滑面内质网减少， 线粒体肿胀，内质网扩张，脂褐素增多。此外，老年大鼠Leydig细胞还表现为 细胞核核膜内陷，染色质呈斑块状，分布不均匀，核仁消失。hCG刺激8天后， 青年和老年大鼠两组翠丸形态学均无明显变化。纷慈老年大鼠的Leydig细胞 出现明显的形态学异常，可能与皋酮合成功能减退有关。