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肠易激综合征大鼠模型肠道及中枢神经系统神经递质表达的研究

王巍峰  
【摘要】:【背景与目的】肠易激综合征(IBS)是一种常见的肠道功能性疾病,发病机制尚不清楚。近年来有研究发现IBS患者血浆及肠道内多种脑肠肽/胃肠激素有异常变化,也有研究发现IBS患者回盲部肥大细胞有异常改变,还有研究通过PET及fMRI检查发现IBS患者的一些脑中枢功能状态也发生了变化,提示IBS可能存在神经、内分泌、甚至免疫方面的异常。神经递质及脑肠肽等在胃肠道及中枢神经系统具有广泛的分布,对胃肠功能起着重要的调控作用。P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)是肠道中几种最常见的神经递质,其在IBS肠道肌层、神经系统的研究还很少有报道。但在人体开展IBS患者肠道肌层及中枢神经系统神经递质的研究非常困难。为深入探讨IBS的发病机制,本研究利用我们以往建立的便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠模型,对该模型中SP、VIP、GABA、Ach、NE在肠道及中枢神经系统的分布及表达进行研究,探讨这些物质在IBS发病机制中的可能作用。 【方法】采用以往本研究小组建立的C-IBS大鼠模型,即出生后4周Wistar大鼠,每日给予0-4℃冰水灌胃1次,2ml/次/只,共14天,灌胃停止 中文摘要 后正常饲养;正常对照组每日正常饲食饮水。记录两组大鼠粪便粒数及含水量。 模型组前14天的粪便粒数及含水量均较正常对照组明显减少,停止冰水灌胃 后粪便改变继续保持至第28天实验结束。第28天处死全部大鼠,取模型组 及正常对照组大鼠的回盲部、结肠、脊髓腰骸段、大脑标本,进行常规组织固 定、包埋、切片。分别应用抗SP、VIP、GABA、乙酞胆碱醋酶(AehE)、酪 氨酸轻化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色,结果应用彩色病理图像分析 系统对阳性表达的面积、平均光密度值、聚合光密度值(100)进行半定量分 析,统计学处理采用SPSS软件。 【结果】神经递质在肠道的表达:C一旧S大鼠模型回盲部、结肠肌层 中S尸表达的平均光密度明显增高(尸0.05),阳性面积及聚合光密度(100 值)与正常对照组无显著差异(尸.05);C一IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层 中VIP表达的阳性面积、平均光密度、100值均明显增高(尸0.05);C一旧S 大鼠模型回盲部、结肠肌层中GABA表达的平均光密度明显降低(尸0.05), 阳性面积及聚合光密度(100值)与正常对照组无显著差异(尸.05);C一旧S 大鼠模型回盲部、结肠肌层中AchE、下H表达的阳性面积、平均光密度、100 值与正常对照组无显著差异(尸0.05)。 神经递质在脊髓后角的表达:C一旧S大鼠模型脊髓后角中SP表达的阳性 面积、平均光密度、100值均明显增高(尸0.05);C一IBS大鼠模型脊髓后角 中AchE表达的阳性面积、平均光密度、100值均明显增高(尸0.05);C一旧S 大鼠模型脊髓后角中vlP、GABA、TH表达的阳性面积、平均光密度、100 值与正常对照组无显著差异(尸0.05)。 神经递质在中枢神经系统的表达:C一旧S大鼠模型下丘脑、扣带回中SP 表达的阳性面积、平均光密度、100值均明显增高(尸0.05);C一IBS大鼠模 型下丘脑、扣带回中AchE表达的阳性面积、平均光密度、旧O值均明显增高 中文摘要 (P0.05);C一旧S大鼠模型下丘脑、扣带回中VIP、GABA、TH表达的阳 性面积、平均光密度、旧O值与正常对照组无显著差异(尸0.05)。 [结论IC一旧S大鼠模型中肠道及中枢神经系统SP、VIP、GABA、 AchE表达具有改变,提示这些神经递质在中枢及肠道可能参与C一旧S的病理 生理过程。


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